皮质类固醇是杜氏肌营养不良症的标准一线治疗方法，但这些药物有许多副作用。FDA 批准 Italfarmaco 的 Duvyzat 是第一个通过该机构治疗这种罕见疾病监管标准的非类固醇药物。

作者：弗兰克·文卢安

杜兴氏肌营养不良症有几种已获批准的药物，其中包括一种基因疗法，该疗法可为患有罕见遗传性肌肉萎缩症的儿童提供一次性治疗的选择。 但这些疗法中的每一种都只治疗某些特定的患者群体。 虽然皮质类固醇可以覆盖更多的杜兴氏病患者，但它们会带来许多副作用。 FDA 刚刚批准了第一种非甾体 Duchenne 药物。

Italfarmaco 药物 givinostat 周四晚获得批准，覆盖 6 岁及以上患者，涵盖所有导致遗传性疾病的基因变异。 每日两次的口服混悬剂将以 Duvyzat 品牌销售。 Italfarmaco 在一封电子邮件中表示，Duvyzat 的价格尚未确定。 这家总部位于意大利米兰的公司预计该产品将于今年第三季度上市。

在杜氏体内，基因突变导致一种称为肌营养不良蛋白的关键肌肉蛋白的数量不足。 这种疾病几乎只影响男孩，当患者在 2 至 5 岁之间时，就会出现最初的症状。肌肉功能逐渐恶化，导致患者丧失行走能力。 这种疾病的肌肉衰弱效应最终会波及心脏和肺部，通常会导致患者在 20 多岁时死亡，但有些患者能活到 30 多岁。 尽管杜氏肌营养不良症很罕见，但它是最常见的肌营养不良症类型。

私人控股的 Italfarmaco 与意大利的 Telethon 和 Duchenne Parent Project 合作发现了 Duvyzat。 该药物是一种小分子，旨在阻断一种称为组蛋白脱乙酰酶（HDAC）的酶。 虽然这种方法的具体作用尚不清楚，但 Italfarmaco 指出，研究表明 Duchenne 患者具有较高的 HDAC 活性。 通过阻断它，该药物旨在抑制与该酶相关的过度病理活性。

FDA 对 Duvyzat 的批准是基于一项招募 179 名患者的安慰剂对照 3 期临床试验的结果。 这项为期 18 个月的研究的主要目标是通过爬楼梯测试来显示肌肉功能的变化。 类固醇是 Duchenne 的标准一线治疗方法，所有研究参与者在临床试验期间继续接受这些药物。

根据结果，与安慰剂组相比，研究药物组的患者爬四级楼梯的能力下降速度显著降低。 第二个目标是测量身体功能的变化，根据常用的评定量表进行评分，以测量仍然可以行走的杜氏患者的运动功能。 FDA 表示，与安慰剂组相比，接受 Duvyzat 治疗的患者在 18 个月时的评分恶化程度较小。

试验中报告的最常见副作用包括腹泻； 腹痛; 恶心和呕吐; 血小板减少； 甘油三酯（一种身体脂肪）增加； 和发烧。 Italfarmaco 表示，副作用均为轻度至中度。 Duvyzat 的标签建议医生监测血小板计数和甘油三酯水平。 可以调整剂量以控制这些副作用以及中度至重度腹泻。 标签还指出该药物可能会增加心律不齐的风险。 完整的试验结果本周在线发表在《柳叶刀神经病学》杂志上。

多年来，皮质类固醇一直被超适应症用作杜兴疗法。 PTC Therapeutics 的 Emflaza 于 2017 年被批准用于杜兴氏症，使其成为第一个专门批准用于杜兴氏症的类固醇。 这种药片可供 2 至 5 岁的患者使用。去年 10 月，FDA 批准了 Santhera 的口服混悬液 Agamree，为 2 岁及以上的患者提供了另一种类固醇选择。 与用于治疗 Duchenne 的类固醇相关的副作用包括体重增加、行为问题、胃肠道问题和骨骼衰弱。

Sarepta 和 NS Pharma 已将 Duchenne 药物商业化，每种药物都针对导致该疾病的特定基因突变。 Elevidys 是一种 Sarepta 基因疗法，去年获得加速批准，用于治疗所有 Duchenne 患者，但仅限 4 岁和 5 岁的患者。将批准扩大到其他年龄组面临着很大的障碍。 在一项验证性 3 期研究中，Elevdys 未能实现试验主要目标的统计显著性。 尽管如此，Sarepta 指出根据试验的次要目标具有统计学意义。

Duvyzat 的监管提交文件目前正在欧洲接受审查。 Italfarmaco 表示，它还在与世界其他地区的监管机构讨论该药物。 该公司将通过新成立的美国子公司 ITF Therapeutics 将 Duvyzat 商业化。

Italfarmaco Holding 总裁兼 Italfarmaco 集团董事长 Francesco De Santis 在一份准备好的声明中表示：“杜氏肌营养不良症是一种医疗需求未得到满足的疾病，Duvyzat 有潜力使广大 DMD 患者群体受益，而与导致该疾病的潜在基因突变无关。FDA 的批准凸显了 Italfarmaco 的研究和临床团队为实现公司这一里程碑而做出的奉献。”

图片来源：盖蒂图片社，莎拉·西尔比格

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