FDA 已批准 Madrigal Pharmaceuticals 的药物 Rezdiffra 作为脂肪肝疾病 NASH（也称为 MASH）的治疗方法。 这是针对慢性病的第一种治疗方法，这种慢性病的患病率一直在上升。

作者：弗兰克·文卢安一种慢性代谢疾病，脂肪堆积导致肝功能恶化，最终可能需要器官移植，现在有了 FDA 批准的第一种治疗方法，这是由 Madrigal Pharmaceuticals 开发的一种每日一次的药丸。

FDA 周四的决定适用于患有非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的成人。 该批准特别适用于那些已经达到中度至重度肝脏疤痕（也称为纤维化）程度的患者。这家总部位于宾夕法尼亚州 Conshohocken 的公司正在开发的药物名为resmetirom，将以 Rezdiffra 品牌进行销售。

史蒂文 Pinnacle 临床研究的医学总监兼 Rezdiffra 关键临床试验的首席研究员 Harrison 在周四晚上的 Madrigal 电话会议上表示：“我们让患者等待可能影响 NASH 背景下潜在纤维化的药物，这确实代表了一项里程碑式的成就，坦率地说，我和许多其他人自世纪之交以来一直在努力。”

NASH 有时被称为“沉默的疾病”，因为它很少出现任何症状。但这种疾病（大部分肝脏领域开始将其称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））会随着时间的推移而发展，因为脂肪堆积会导致炎症和纤维化。 纤维化分为四个阶段，其中第四阶段是肝硬化。 由于 MASH 没有症状，因此其确切患病率尚不清楚。 但 FDA 援引估计，美国约有 6 至 800 万人患有这种疾病并伴有中度至重度肝脏疤痕。 在此范围内，患者患有 2 期或 3 期纤维化。

Rezdiffra 是一种小分子，旨在靶向并激活肝脏中称为甲状腺激素受体 β (THR-β) 的受体。 该受体介导器官中的代谢活动，包括降低脂肪水平。 Madrigal 分子选择性地激活 THR-β，同时不会激活 THR-α，从而引发与击中该受体相关的安全问题。 Resmetirom 是在罗氏实验室发现的； Madrigal 于 2011 年获得了该分子的全球权利并开始临床开发。

3 期研究的两个主要目标是测量 MASH 的缓解情况，以及根据用于测量肝脏疾病严重程度的量表显示纤维化至少改善一个阶段且评分没有恶化。 在试验中，活检证实的结果显示，接受低剂量 Madrigal 药物治疗的患者中有 25.9% 实现了 MASH 消退，且纤维化没有恶化，而接受高剂量 Madrigal 药物治疗的患者中有 29.9% 的患者实现了 MASH 消退，且纤维化没有恶化。 在安慰剂组中，9.7% 的患者实现了这一目标。 低剂量组中 24.2% 的患者和高剂量组中 25.9% 的患者实现了纤维化至少一级的改善。 接受安慰剂的患者中只有 14.2% 达到了这一目标。 据报道，Rezdiffra 的副作用包括腹泻和恶心。 研究结果于上个月发表在《新英格兰医学杂志》上。

FDA 的批准涵盖了三种剂量的 Rezdiffra，其剂量根据患者体重确定，旨在与饮食和运动一起使用。尽管该临床试验招募了通过肝活检证实疾病的患者，但该药物的标签中并未要求进行活检。 Madrigal 首席执行官 Bill Sibold 表示，患者将通过非侵入性测试进行诊断。

在 Rezdiffra 批准公告之前接受采访时，纽约大学 Langone Health 的胃肠病学家和肝病学家 Lisa Ganjhu 博士表示，MASH 可以作为常规代谢测试的一部分进行诊断，而常规代谢测试是患者年度检查的一部分。 当测试表明肝脏或肾脏功能存在潜在问题时，下一步可能是进行超声波检查，以发现肝脏上的脂肪堆积。 Ganjhu 没有参与 Rezdiffra 的临床试验，他说并非所有脂肪肝疾病都会转化为纤维化。 但她补充说，Madrigal 药物对患者来说是有希望的，因为它是第一种显示可以逆转疤痕的药物。

甘朱说：“现在我们对患者来说除了饮食和锻炼之外什么都没有。这可以让他们从第 3 阶段（纤维化）改善到第 2 阶段，或从第 2 阶段改善到第 1 阶段。纤维化的任何减少都会降低未来发生肝硬化或其他并发症的风险。”

Leerink Partners 分析师 Thomas Smith 在一份投资者报告中写道，Rezdiffra 的品牌代表了 Madrigal 近乎最佳的护理方案。 除了不需要进行肝活检外，也没有意外的安全问题或限制性警告。 史密斯表示，付款人是否会施加活检或监测要求还有待观察。 但他补充说，Rezdiffra 作为第一个 NASH/MASH 疗法的批准降低了整个领域的风险，该领域已经有一长串公司遭遇临床试验失败和监管挫折。
史密斯说：“我们认为批准第一个专门针对 NASH 的治疗方法可以显着降低监管途径的风险，并为其他公司开发该适应症的治疗候选药物树立先例。” “此外，我们预计，提高患者意识、教育医生和制定付款人协议等必要的启动活动对于建立新的商业市场至关重要，将为后续公司奠定积极的基础。”
仍在 NASH/MASH 药物开发领域的公司包括 Viking Therapeutics，其 THR-β 靶向小分子正在进行 2b 期测试。 针对代谢紊乱采取不同方法的公司包括 89bio、Akero Therapeutics 和 Sagimet Biosciences。 针对 GLP-1 受体的糖尿病和肥胖症药物也显示出治疗 MASH 的潜力。 最近，勃林格殷格翰和礼来公司发布了各自药物令人鼓舞的中期数据。 纽约大学 Langone 的 Ganjhu 承认 GLP-1 药物治疗 MASH 的潜力。 但她表示，这些药物的作用是减少整体脂肪，而 Rezdiffra 则专门减少肝脏中的脂肪。
Madrigal 将 Rezdiffra 的年批发价定为 47,400 美元。 这在药品价格组织 ICER 所说的 39,600 美元至 50,100 美元的价格范围内是具有成本效益的。 Sibold 表示，Rezdiffra 是一种高价值药物，可治疗给患者和医疗保健系统带来沉重负担的疾病。 在制定药物价格时，Madrigal 旨在平衡价值和患者可及性。 该公司预计将于四月推出该药物，并通过有限的专业药房网络进行分销。
FDA 对 Rezdiffra 的决定是加速批准，要求 Madrigal 从验证性研究中提供更多数据。 正在进行的结果研究将作为验证性研究，有可能支持 FDA 对该药物的全面批准。

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