Don Tracy，副主编

早期试验结果表明，NLRP3炎症小体抑制剂能够实现与Wegovy几乎相同的体重减轻，同时还能减少与心脏病相关的炎症生物标志物。

一项早期研究的结果发现，一种针对帕金森病的新疗法产生了与重磅炸弹GLP-1受体激动剂Wegovy（索马鲁肽）几乎相同的减肥效果，同时还降低了与心脏病相关的炎症生物标志物。

在《药理学与实验治疗学杂志》（The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics）发表的一项研究中，NodThera是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发用于治疗慢性炎症性疾病的脑渗透性NLRP3抑制剂，旨在发现研究性NLRP3炎症小体抑制剂NT-0249和NT-0796在逆转肥胖相关并发症方面的功效。他们专注于下丘脑的全身炎症和星形胶质细胞增生。为了找到足够的答案，该研究依靠用NT-0249和NT-0796治疗的饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型来评估它们对肥胖逆转的影响。

“NLRP3炎症小体是一种经过高度验证的抗炎药靶点，这些发现表明NLRP3通过调节下丘脑胶质增生在控制肥胖和肥胖相关炎症方面发挥着关键作用，”NodThera在公司新闻稿中表示。“NT-0796和NT-0249是NodThera临床开发中的两种结构不同的NLRP3抑制剂，已经产生了大量的临床前和临床数据，证明了大脑渗透和广泛的抗炎作用，NT-0796是第一个在临床上显示出减少神经炎症的NLRP3抑制剂。”

根据该研究，NT-0249 和 NT-0796 均显示出在降低弓形 （ARC） 和背内侧 （DMH） 下丘脑区域的 FAP 免疫反应性的功效，代表了与肥胖相关的星形胶质细胞增生的减少。此外，与NT-0249相比，NT-0796表现出更高的组织渗透性，作者表示这可能有助于其卓越的功效。此外，据报道，这些化合物在血浆和脑组织中的游离组分浓度高于其各自的IC50值，从而支持其靶标参与。

此外，该研究证明了 NT-0796 和 NT-0249 在小鼠模型中逆转 DIO 的显著能力，可以与 Wegovy 加卡路里限制的效果进行比较。研究人员指出，这三种治疗方法在DIO小鼠中产生了统计学上显著的体脂下降;然而，NLRP3抑制剂降低了与疾病相关的心血管炎症生物标志物，这表明有可能降低肥胖者患心血管疾病的风险。

此外，NLRP3抑制剂可能有助于防止患者停止服用药物后与某些GLP-1相关的体重反弹。NodThera表示，未发表的临床前数据显示，NLRP3抑制剂与低剂量GLP-1受体激动剂联合使用具有累加减肥效果，并且在通过NLPR3抑制剂给药停止GLP-1治疗后具有更持久的反应，从而阻止了体重反弹。

“这些非凡的发现 - NLRP3炎症小体研究领域的首次 - 表明，在食用高脂肪饮食的肥胖小鼠中，大脑渗透性NLRP3抑制和由此产生的抗炎作用不仅可以逆转肥胖，而且代谢益处远远超出此范围，”NodThera首席执行官Alan Watt在新闻稿中说。“虽然GLP-1受体激动剂无疑在肥胖症管理方面取得了重大成就，但它们的不良事件特征已经确定，给一些患者带来了困难。我们的脑渗透性NLRP3抑制剂通过靶向一种新的分子机制，具有口服给药的便利性和出色的安全性，可提供强大的减肥效果和广泛的心脏代谢益处。我们正在进行的针对有心血管风险的肥胖个体的IIa期研究将进一步验证这些临床前发现。”

研究人员表示，这些发现为开发针对NLRP3炎症小体的新型治疗策略提供了一条令人鼓舞的途径，以解决肥胖和相关代谢紊乱问题。他们进一步表明，了解NLRP3在肥胖相关星形胶质细胞增多中的作用有可能促进旨在改变神经炎症和代谢功能障碍的靶向干预措施的发展。他们还强调了继续研究中枢神经系统参与肥胖病理生理学的重要性，以及NLRP3抑制剂在逆转肥胖相关并发症方面的潜力。

“肥胖是一个主要的公共卫生问题，自1975年以来，全球肥胖人数增加了两倍，世界卫生组织现在宣布至少有60%的欧洲人肥胖或超重，”作者写道。“最近在肥胖治疗领域的成功来自肠促胰岛素模拟药物，尽管它们的不良事件概况现在已经确定。因此，可能需要替代或补充的治疗策略。”

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