安斯泰来制药正在与Kelonia Therapeutics合作，Kelonia Therapeutics是一家开发体内CAR T疗法的初创公司，其技术可以精确地将基因货物传递到细胞。此次合作将这项技术与安斯泰来于2019年收购的细胞疗法开发商Xyphos Biosciences的平台相结合。

作者：FRANK VINLUAN

细胞疗法的下一个突破可能是在患者体内对这些细胞进行工程改造。相隔四年多的两笔交易使安斯泰来制药能够加大开发这些体内治疗药物的工作。

根据周四晚些时候宣布的最新协议，安斯泰来正在与Kelonia Therapeutics合作，Kelonia Therapeutics是一家初创公司，该公司开发了将基因货物精确递送到体内靶细胞的技术，以便将这些细胞转化为体内CAR T疗法。Kelonia将其技术称为体内基因放置系统（iGPS）。

传递到细胞的遗传有效载荷使其表达一种受体，该受体在癌细胞上靶标之后。这种嵌合抗原受体是CAR T疗法中的“CAR”。根据此次合作，Kelonia的技术将与安斯泰来于2019年底收购的细胞疗法开发商Xyphos Biosciences的能力相结合。Xyphos的convertibleCAR技术修饰了NKG2D，NKG2D是某些免疫细胞上的一种受体，可促进免疫监视。该修饰能够靶向肿瘤细胞。Xyphos表示，其技术使其能够创造出可以在体内进行工程改造和重新改造的细胞疗法，以靶向多种肿瘤抗原，从而提高修饰后的免疫细胞追求和破坏肿瘤的能力。

Kelonia协议的条款要求两家公司合作开发最多两个体内CAR T疗法项目。这些计划的目标没有透露。如果获得监管部门的批准，Xyphos将负责这些项目的开发和商业化。

Kelonia将获得第一个项目的4000万美元预付款，如果Xyphos行使其第二个项目的选择权，则将获得额外的3500万美元。里程碑付款可能会给Kelonia带来近8亿美元的总收入。作为合作的一部分，Kelonia还将为其研发工作获得研究资金。如果该联盟产生的疗法进入市场，Kelonia也有资格获得销售特许权使用费。

安斯泰来并不是唯一一家追求体内细胞疗法的生物制药公司。2021 年，赛诺菲收购了 Tidal Therapeutics，这是一家临床前初创公司，其技术使用信使 RNA 在患者体内设计免疫细胞。2022 年成立的宾夕法尼亚大学衍生公司 Capstan Therapeutics 也在开发体内细胞疗法。Capstan 使用包装在脂质纳米颗粒内的 mRNA 来重新编程患者的免疫细胞。

麻省理工学院的衍生公司 Kelonia 在 2022 年获得了 5000 万美元的 A 轮融资。在宣布融资后，Kelonia创始人兼现任首席执行官凯文·弗里德曼（Kevin Friedman）告诉MedCity News，这家初创公司的目标之一是让患者更实惠、更容易获得细胞疗法。患者体内细胞的工程设计避免了复杂性和费用，这使得目前的CAR T疗法只能在主要医疗中心获得。他解释说，Kelonia的技术提供了在社区医院提供治疗的潜力，“无论他们身在何处，都能使令人难以置信的临床益处民主化。

去年，Kelonia介绍了来自小鼠和猴子的研究，证明了CAR分子在体内向T细胞递送，从而导致了持久的肿瘤清除。这些结果是在没有与细胞疗法相关的典型毒性的情况下实现的，也不需要化疗预处理方案，这是目前可用的CAR T疗法所需的步骤之一。Kelonia当时表示，它正在努力将其领先的内部项目推进到临床，作为多发性骨髓瘤的治疗方法。

照片：Kiyoshi Ota/Bloomberg，来自 Getty Images

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