TGF-β途径中的血液生物标志物识别潜在的肝癌风险
2024-02-12
来源: https://www.news-medical.net/news/20240209/Blood-biomarkers-in-TGF-ceb2-pathway-identify-hidden-liver-cancer-risk.aspx
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2023年2月5日，一篇新的研究论文发表在《基因与癌症》杂志上，题为“TGF-β途径中基于机制的血液蛋白质组学标志物对肝硬化患者患癌症的风险进行分层”
肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第三大原因，但通常被诊断为晚期不治之症。然而，尽管迫切需要基于血液的生物标志物进行早期检测，但很少有研究能捕捉到正在进行的生物学来识别风险分层的生物标志。
在这项新研究中，研究人员Xiyan Xiang、Krishanu Bhowmick、Kirti Shetty、Kazufumi Ohshiro、Xiaochun Yang、Linda L.Wong、Herbert Yu、Patricia S.Latham、Sanjaya K.Sataparty、Christina Brennan、Richard J.Dima、Nyasha Chambwe、Gulru Sharifova、Fellanza Cacaj、Sahara John、James M.Crawford、Hai Huang、Srinivasan Dasarathy、Adrian R.Krainer、Aiwu R.He、Richard L.Amdur和Lopa Mishra，来自范斯坦医学研究院、冷泉港实验室、马里兰大学、夏威夷大学、夏威夷癌症中心、乔治华盛顿大学、北岸大学医院、诺思韦尔健康中心、霍夫斯特拉诺思韦尔医学院、克利夫兰诊所和乔治敦隆巴迪综合癌症中心，通过严格的动物模型和人体研究建立的TGF-β途径，由于其在肝脏疾病和癌症中的生物学作用，解决了这一差距。
“TGF-β信号通路的改变可能反映了肝脏从纤维化到肝硬化再到癌症的连续性。因此，我们假设富含TGF-β通路的生物标志物可能在HCC的演变中起到生物标志物的作用，并对HCC风险患者进行分层。此外，我们假设综合动物模型到人类研究计划将产生新的TGF-β驱动机制c生物标志物，这可能有助于产生额外的生物标志物来对HCC的风险进行分层。"
使用机器学习方法，在216名肝硬化患者的队列中，研究小组发现了一种区分HCC和非HCC的模式，即基于TGF-β的HCC早期检测蛋白标记物（TPEARLE），包括31个标记物。值得注意的是，仅肝硬化患者中就有20人表现出类似HCC的模式，这表明他们可能是一组尚未被发现的HCC或发展为HCC的高危人群。
此外，研究人员还发现了另外两种与HCC显著相关的生物学相关标志物，肌抑素和丙酮酸激酶M2（PKM2）。他们在根据人口统计学和临床变量以及批次和地点进行调整的多变量模型中对HCC的风险分层进行了测试。这些标志物反映了肝脏中正在进行的生物学。
“它们可能表明HCC在其进化的早期以及在其表现为可检测的病变之前就存在，从而提供了一组可能能够对HCC风险进行分层的标志物。”
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