Enhertu 已被 FDA 批准用于乳腺癌、非小细胞肺癌和胃食管交界处腺癌的适应症。

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FDA已授予阿斯利康和第一三共的补充生物制品许可申请（sBLA）的优先审查，用于Enhertu（曲妥珠单抗deruxtecan [DXd]），该药用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性人表皮生长因子2（HER2）阳性（免疫组织化学[IHC] 3+）实体瘤的成人患者，目前该疾病没有令人满意的替代治疗选择。 Enhertu是一种HER2定向抗体-药物偶联物（ADC），已获批用于乳腺癌、非小细胞肺癌 （NSCLC） 和胃食管交界处 （GEJ） 腺癌。

 

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith在一份新闻稿中表示：“今天对Enhertu首次提交的与肿瘤无关的申请的优先审查反映了这种药物重新定义表达HER2癌症治疗的潜力。“HER2表达的生物标志物已经在乳腺癌和胃癌中建立，但我们现在必须在肿瘤类型中定义它们。我们将继续与FDA密切合作，尽快将这种潜在的首个与肿瘤无关的HER2靶向药物和生物标志物带给患者。

 

Enhertu 的作用机制涉及人源化抗 HER2 IgG1 抗体曲妥珠单抗通过可切割接头连接到小分子 DXd 上，然后曲妥珠单抗附着在肿瘤细胞上的 HER2 上以停止生长，这导致抗体在溶酶体酶切割 DXd 时被内化。随后，DXd 作为拓扑异构酶 I 抑制剂在复制和凋亡细胞死亡时引起 DNA 损伤。

 

优先审查是基于正在进行的全球、多中心、多队列、开放标签II期DESTINY-PanTumor02试验的结果，该试验招募了267名患者。该研究正在分析剂量为 5.4 mg/kg 的 Enhertu 对既往接受过治疗的表达 HER2 的肿瘤患者的有效性和安全性，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他肿瘤类型。

 

数据显示，Enhertu在先前接受过HER2表达转移性实体瘤治疗的患者中产生了具有临床意义和持久的生存获益。提交的材料还包括来自支持性试验的数据，包括 HER2 阳性 IHC3+ 肿瘤患者的 DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02。

 

在先前的试验中，与Enhertu相关的最常见不良事件（发生率20%或更高）是恶心、白细胞计数减少、血红蛋白降低、中性粒细胞计数降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、疲劳、淋巴细胞计数降低、呕吐、血小板计数降低、血碱性磷酸酶升高、脱发、便秘、低钾血症、食欲下降和腹泻。

 

Enhertu 已被 FDA 批准用于既往接受过抗 HER2 治疗方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者;患有不可切除或转移性 HER2-low（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人;患有不可切除或转移性 NSCLC 的成人;以及患有局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌或 GEJ 腺癌的成人。

 

“在DESTINY-PanTumor02试验中，表达HER2的转移性实体瘤的临床益处以及Enhertu临床开发项目的持续数据继续证明该药物的潜力超出了其批准的适应症，”第一三共研发全球负责人Ken Takeshita医学博士在一份新闻稿中说。“如果获得批准，Enhertu可能成为第一个具有肿瘤不可知适应症的HER2靶向疗法和抗体药物偶联物，可为患者提供潜在的新治疗选择。

 

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