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NX-5948正在评估用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者，这些患者至少接受过两线治疗，包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂。

FDA 已授予 Nurix Therapeutics， Inc 的研究性布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK） 抑制剂 NX-5948 快速通道资格，用于治疗患有复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 或小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL） 的成人患者，这些患者至少接受过包括 BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂在内的两线治疗。 NX-5948 先前已证明，它在一系列具有 BTK 抑制剂耐药性的肿瘤细胞系中具有高效作用。 根据 Nurix 的说法，对于接受过大量预处理的 CLL 和 SLL 患者来说，这是一个重要的治疗考虑因素。

Nurix总裁兼首席执行官Arthur T. Sands医学博士在一份新闻稿中表示：“NX-5948的快速通道指定是对CLL未满足的患者需求的重要认可，特别是在越来越多的患者在BTK和BCL2抑制剂治疗后的癌症进展。它是证明临床获益的早期承诺，并有可能获得持久的结果。鉴于我们计划加快NX-5948的I期试验的入组速度，目标是尽快实现NX-5948的关键研究，因此获得快速通道指定尤为及时。”

根据 Nurix Therapeutics 的说法，这种新型口服小分子降解剂被开发用于附着在 BTK 和 cereblon E3 连接酶复合物上，这导致野生型和突变形式的 BTK 降解。FDA 的指定遵循 Ia/Ib NX-5948-301 期试验 （NCT05131022） 剂量递增阶段的积极数据。

在 2023 年美国血液学会年会和博览会期间公布的初步数据分析了 NX-5948 在复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤患者中的每日口服剂量。该研究显示，截至 2023 年 10 月 17 日的数据截止日期，7 名服用剂量为 50 mg 至 200 mg 的 CLL 患者中有 6 名患者有临床益处，其中 3 名患者正在进行部分缓解。

在安全性和不良事件（AE）方面，NX-5948在所有评估的剂量范围内均具有良好的耐受性，没有剂量限制性毒性（DLT）或与治疗相关的严重不良事件，也没有导致停药的治疗中出现的不良事件（TEAE）。值得注意的是，没有报告与该药物相关的心房颤动或高血压病例。

研究人员正在积极招募美国、英国和荷兰的患者。据Nurix Therapeutics称，预计2024年将出现更高剂量水平和更长治疗持续时间的数据。

NX-5948-301 的首次人体剂量递增队列扩展正在评估 NX-5948 在成人 CLL 患者中的安全性和临床活性;SLL;Waldenström 巨球蛋白血症;套细胞淋巴瘤;边缘区淋巴瘤;滤泡性淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤;和原发性中枢神经系统淋巴瘤。

研究人员正在招募 18 岁及以上经组织学证实、可测量或可评估的 B 细胞恶性肿瘤患者。该试验的主要终点是 DLT 和 TEAE 的发生率，并确定推荐的 Ib 期剂量和/或最大耐受剂量。Ib期部分的主要终点是安全性和抗肿瘤活性。

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