FDA 批准了 Vertex Pharmaceuticals 的基因疗法 Casgevy 用于治疗 β 地中海贫血，这是一种导致功能性血红蛋白水平低的遗传性血液疾病。上个月，这种一次性治疗药物首次获得FDA批准，用于治疗镰状细胞病。

作者：FRANK VINLUAN
由Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics开发的基于CRISPR的一次性基因疗法现已获得FDA批准，用于治疗罕见的血液病β地中海贫血。

周二宣布的Casgevy疗法的肯定性决定在去年12月批准用于治疗镰状细胞病后被广泛预期，但它提前了两个多月。FDA对β地中海贫血适应症做出决定的目标日期是3月30日。Casgevy在英国获得了有史以来第一个监管批准，该决定涵盖了镰状细胞病和β地中海贫血。

β地中海贫血是一种遗传性疾病，基因突变导致功能性血红蛋白水平低下，功能性血红蛋白是红细胞中的携氧蛋白。低血红蛋白会导致患者出现贫血。输血是一种治疗选择，但患者必须经常接受手术，这会带来并发症风险。百时美施贵宝药物Reblozyl被批准用于治疗与β地中海贫血相关的贫血，但这种药物不能治愈这种疾病，它减少但不能消除输血的需要。干细胞移植是一种潜在的治愈选择，但需要匹配的供体。Casgevy 为 12 岁及以上的输血依赖性 β 地中海贫血患者提供一次性治疗选择。

Casgevy由患者自身的干细胞制成。在实验室中，CRISPR技术用于编辑这些细胞中的基因，以产生高水平的胎儿血红蛋白。在为患者做好准备的预处理方案之后，将修饰的细胞输注，进入患者的骨髓。在骨髓中建立后，这些细胞旨在产生携带胎儿血红蛋白的红细胞。

FDA批准Casgevy用于β地中海贫血适应症是基于一项开放标签、单臂临床试验的结果，该试验招募了59名青少年和成人。在 12 个月时进行的中期分析中，35 例可评估患者中有 32 例 （91.4%） 保持了输血独立性。与基线测量值相比，未达到这一标记的三名患者仍然显示出其年化红细胞输注需求和输血频率的减少。

Casgevy的不良事件特征与干细胞移植和该手术的伴随预处理方案一致。该试验报告的最常见的严重不良反应包括肝脏血管阻塞、肺炎、缺氧、身体组织中的氧气水平低和血小板水平低。

继 2022 年 FDA 批准 Bluebird Bio 的 Zynteglo 之后，Casgevy 现在是第二种获批用于治疗 β 地中海贫血的基因疗法。 Zynteglo 的批发价为 280 万美元，但这家生物技术公司还提供一项基于结果的协议，将治疗的报销与实现和维持输血独立性联系起来。在镰状细胞病方面，Vertex 为 Casgevy 设定了 220 万美元的批发价。该公司表示，β地中海贫血的价格是一样的。Evaluate 是一家为生命科学行业提供数据、见解和情报的公司，预计到 2028 年，Casgevy 的销售额可能达到近 26 亿美元。这一预测取决于该产品在其他地区的成功推出，包括欧洲和亚洲。

生产和管理Casgevy的性质要求临床研究中心具有干细胞移植经验。Vertex 通过具有这些程序经验的医院提供治疗。该公司表示，美国有九个授权治疗中心目前能够向符合条件的β地中海贫血和镰状细胞病患者提供Casgevy。该公司表示，未来几周将启动更多中心。

Vertex首席执行官Reshma Kewalramani在一份准备好的声明中说（即处方药用户费用法案，该法案为FDA决定药物审查设定了时间表）：“在FDA历史性地批准Casgevy治疗镰状细胞病之后，现在在PDUFA日期之前获得TDT（输血依赖性地中海贫血）的批准是令人兴奋的。” “TDT患者应该得到新的、潜在的治愈性治疗选择，我们期待将Casgevy带给正在等待的符合条件的患者。”

图片来源：David L. Ryan/波士顿环球报，来自 Getty Images

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