Dyne Therapeutics最近报告的1/2期临床数据令人鼓舞，该疗法用于治疗1型强直性肌营养不良症和杜氏肌营养不良症。在摩根大通医疗保健会议上，首席执行官Joshua Brumm表示，Dyne的现有现金与新资本相结合，预计将持续到2025年，远远超过这两种治疗候选药物的下一个关键里程碑。

作者：FRANK VINLUAN
Dyne Therapeutics以实验性基因药物的概念验证临床数据开始了新的一年，这些药物针对两种罕见的肌肉疾病，其中一种还没有FDA批准的治疗方法。现在，这家生物技术公司拥有3.45亿美元，它正在寻求这两种疗法的关键测试。

在马丁·路德·金（Martin Luther King Jr.）假日周末之前，Dyne完成了1970万股股票的发行，每股价格为17.50美元。在招股说明书中，Dyne表示，股票发行的净收益将与其现有资本相结合，为DYNE-101和DYNE-251两个临床阶段项目的持续临床开发提供资金。Dyne首席执行官Joshua Brumm表示，今年针对1型强直性肌营养不良症（DM1）和杜氏肌营养不良症的1/2期研究将分别优化剂量和剂量方案，以在一组患者中进行测试，以支持各自疗法的监管提交。

布鲁姆上周在旧金山举行的摩根大通医疗保健会议上发表演讲时说：“我认为，与这些数据之前相比，我们现在在全球范围内获得监管批准的途径更加有效，我们将有机会以有意义的方式探索这两个项目。”

总部位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的Dyne公司开发了基于反义寡核苷酸的疗法，这些核酸可以纠正致病基因的功能。这种方式已经产生了治疗包括神经肌肉疾病在内的罕见疾病的药物。Dyne旨在通过将遗传有效载荷与靶向抗体联系起来来改善对肌肉组织的治疗。该公司的平台技术称为FORCE，可应用于针对骨骼肌、心脏肌和平滑肌的治疗。Dyne最初专注于针对骨骼肌的治疗。

DM1疗法DYNE-101正在一项1/2期研究中进行评估，该研究招募了32名成年人。通过靶向递送至肌肉组织，该疗法旨在降低驱动这种疾病的突变RNA的毒性水平，目前尚无可用的治疗方法。本月早些时候报告的数据来自该研究的多次递增剂量部分。初步结果表明，治疗对肌肉组织的剂量依赖性递送。在高剂量组中，与基线水平相比，可评估的患者在三个月内实现了突变RNA平均40%的敲低。初步结果还显示出疾病剪接缺陷的纠正以及肌肉功能改善的迹象。Dyne报告说，其DM1疗法耐受性良好，大多数不良事件被归类为轻度或中度。

Dyne 还处于 DYNE-251 的 1/2 期测试中，DYNE-251 是一种治疗杜氏肌营养不良症的实验性药物。这种遗传性疾病导致肌营养不良蛋白缺乏，肌营养不良蛋白是一种关键的肌肉蛋白质。Sarepta Therapeutics将第一个Duchenne疗法推向市场，该疗法使用寡核苷酸跳过Dyne的药物旨在用寡核苷酸治疗这种疾病，这些寡核苷酸可以跳过编码抗肌萎缩蛋白的外显子串中的缺失。就像Sarepta的第一个Duchenne疗法，每周一次的输液Exondys 51一样，Dyne的疗法也是一个外显子跳跃者。但戴恩认为，其疗法靶向肌肉组织并促进细胞核中的外显子跳跃的能力可以使肌肉细胞产生更完整和功能性的抗肌萎缩蛋白。此外，该公司表示，其技术能够提供较少剂量的疗法。

Duchenne研究的初步结果显示，DYNE-251实现了向肌肉细胞的递送。此外，在六个月时，与每周一次的 Exondys 51 相比，每月一次的 Dyne 疗法剂量实现了抗肌萎缩蛋白表达的两倍半以上。这种比较不是来自头对头测试。首席医疗官Wilden Farwell表示，Dyne正在将其药物的结果与Sarepta疗法的已发表结果进行比较。Farwell说，在其研究中，DYNE-251耐受性良好，研究中报告的大多数不良事件都是轻度或中度的。Sarepta的Duchenne治疗产品阵容包括Elevidys，这种基因疗法去年获得了FDA的加速批准。Farwell说，需要新的外显子跳跃方法，Dyne的药物可以与基因疗法结合使用。

截至第三季度末，戴恩的现金头寸约为1.5亿美元。结合股票发行的新资金，布鲁姆表示，该公司有资金支持公司到2025年。Dyne预计将在今年下半年更新DYNE-101和DYNE-251的数据。

Dyne的下一个疾病目标是面肩肱肌营养不良症（FSHD），这是另一种罕见的肌肉疾病，没有FDA批准的治疗方法。布鲁姆说，DM1和FSHD的规模与囊性纤维化市场相当，每个市场都影响美国40,000至50,000名患者，以及美国以外的约70,000名患者。DM1 和 FSHD 的市场机会，加上 Duchenne 的机会，Brumm 预计 Dyne 将在这三个项目上实现 200 亿至 300 亿美元的峰值收入。前提是他们能够进入市场。但布鲁姆补充说，到目前为止的数据验证了Dyne的FORCE技术在骨骼肌中的应用，为该公司将该技术扩展到其他肌肉类型（如心肌）铺平了道路。

“我们期待着最终在DM1，DMD之外打开市场，尽管我们完全专注于此，我知道dynamos非常专注于确保我们将这些药物提供给患者，”布鲁姆说。“但我们现在有机会稍微扩大一下，并考虑其他方式，我们可以将FORCE用于全球患者。

公共领域图片由Flickr用户提供 伯克希尔社区学院生物科学图片库

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