强生公司收购抗体药物偶联物开发商Ambrx Biopharma之际，诺华和默克也在摩根大通医疗保健会议的第一天公布了并购交易。该投资银行在一份报告中表示，大型制药公司正在寻找涉及去风险资产的交易。

作者：FRANK VINLUAN
大型制药公司在 2023 年斥资收购已获批抗体偶联药物 （ADC）。这一趋势将持续到新的一年，强生公司以20亿美元的价格收购临床阶段的Ambrx Biopharma。

根据周一宣布的交易条款，强生将为每股Ambrx股票支付28美元现金，这比这家生物技术公司周五的收盘价溢价105%。在其他生物制药交易公告中，默克公司将斥资6.8亿美元收购靶向癌症疗法开发商Harpoon Therapeutics，诺华公司将斥资2.5亿美元收购自身免疫性疾病药物开发商Calypso Biotech。

这些交易是在摩根大通医疗保健年度会议本周在旧金山拉开帷幕之际达成的。在会议开始之前，这家投资银行发布了其年度生物制药许可和风险投资报告，该报告显示，2023 年生物制药的 112 笔收购的前期总价值为 1288 亿美元。报告指出，ADC是2023年交易总额的一大亮点，去年的前期现金和股权总额为46亿美元。

ADC将靶向抗体与有毒药物有效载荷（通常是化疗药物）连接起来。将两者配对，对癌细胞进行致命打击，同时保留健康细胞。领先的Ambrx项目ARX517靶向PSMA蛋白，目前正处于晚期前列腺癌的1期检测阶段。去年11月，安博生物报告了一项令人鼓舞的剂量递增研究数据，并表示预计将在2024年初为第二阶段测试提供推荐剂量。

安博生物的ARX788是一种靶向癌症蛋白HER2的ADC，已进入乳腺癌的2期测试。但在 2022 年，该公司暂停了该项目的临床开发，理由是竞争格局发生了变化。Enhertu是合作伙伴第一三共和阿斯利康的HER2靶向ADC，于2022年扩大了其批准的用途，并获得了FDA的认可，用于治疗以HER2水平低为特征的乳腺癌。该疗法也在当年获得批准，用于治疗表达HER2的非小细胞肺癌。

第一三共是ADC发现领域的领导者，其资产正在通过合作伙伴关系取得增长。最新的合作伙伴是默克公司，该公司去年秋天同意支付40亿美元的预付款，以获得三款第一三共ADC的许可。2023 年最大的 ADC 交易是辉瑞以 430 亿美元收购 Seagen。在其他ADC交易活动中，艾伯维同意支付101亿美元收购ImmunoGen及其商业化的卵巢癌ADC Elahere。

摩根大通表示，在第四季度，交易数量有所减少，但完成的交易涉及后期资产，这推动了交易价值的推高。大型制药公司正在转向后期许可交易，以降低风险。

报告称：“与细胞和基因治疗计划中出现的改变游戏规则的新型模式相比，ADC被定位为一种更成熟的技术，这说明了大型制药公司目前对相对低风险项目的需求。”

安博生物董事会已批准此次收购，预计将于2024年上半年完成。以下是周一宣布的另外两项主要生物制药并购举措：

Merck Spears 通过收购 Harpoon Therapeutics 获得癌症资产

默克的抗癌药物阵容由Keytruda主导。但这种癌症免疫疗法的专利即将到期，这导致这家制药巨头正在寻找其他资产来增加收入。在Harpoon Therapeutics，默克获得了一个临床阶段的项目，以解决实体瘤的一个有前途的靶点。

总部位于南旧金山的Harpoon研究T细胞接合器，这是一种激活T细胞杀死癌细胞的药物。一些双特异性T细胞接合器已获批准，其他正在开发中。这些疗法通过同时与T细胞和癌细胞结合而起作用。鱼叉开发三特异性T细胞接合器。除了与T细胞和癌细胞结合外，鱼叉疗法还具有延长疗法半衰期的结构域。

鱼叉的主要候选药物HPN328旨在靶向DLL3，这是一种在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤中高水平表达的癌症蛋白。鱼叉疗法正处于 1/2 期测试阶段，作为表达 DLL3 的晚期癌症患者的单一疗法。该试验还评估了该疗法与罗氏免疫疗法Tecentriq联合治疗小细胞肺癌患者。Leerink Partners分析师Jonathan Chang在发给投资者的一份报告中写道，该公司相信Harpoon股东会欢迎这笔交易，因为它将生物技术的资产交给了一家具有肿瘤学专业知识的大型制药公司，以推动他们在竞争激烈的T细胞参与者领域的发展。

交易条款要求默克公司为每股鱼叉支付23美元现金。这个价格比鱼叉周五的收盘价溢价118%。默克和鱼叉预计将在今年上半年完成交易。

诺华通过收购Calypso扩大自身免疫性疾病业务
诺华正在通过收购默克公司（Merck KGaA）的子公司Calypso Biotech来建立其自身免疫性疾病药物管线。总部位于阿姆斯特丹的Calypso在靶向白细胞介素-15或IL-15的抗体方面拥有特别的专业知识。这种信号蛋白控制屏障功能，并在许多慢性自身免疫性疾病中发挥作用。

领先的 Calypso 程序 CALY-002 是一种与 IL-15 结合并中和的抗体。该计划已达到乳糜泻和嗜酸性粒细胞性食管炎的 1b 期测试。诺华表示，它计划在许多自身免疫适应症中探索这种抗体，尽管它没有具体说明是哪些适应症。

根据交易条款，诺华将预先支付2.5亿美元。另有1.75亿美元与里程碑的实现有关。
照片：Mario Tama，Getty Images

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