作者：Pharmaceutical Executive 编辑部

研究结果显示，在24个月和36个月后，aglatimagene besadenovec（CAN-2409）联合伐昔洛韦治疗胰腺导管腺癌患者的生存率估计为71.4%，而对照组为16.7%。

FDA 授予 Candel Therapeutics， Inc 的 aglatimagene besadenovec （CAN-2409） 与伐昔洛韦联合治疗胰腺导管腺癌 （PDAC） 患者的快速通道资格。

Candel Therapeutics 公司总裁兼首席执行官、医学博士、FMedSci Paul Peter Tak 在一份新闻稿中表示：“我们很高兴FDA决定授予CAN-2409用于胰腺癌的快速通道指定，这一里程碑是继我们首次在随机II期临床试验中对临界可切除PDAC患者进行中期数据报告之后发布的，该试验在CAN-2409实验性治疗后显示出延长和持续的生存期。 特别是与接受放射治疗的患者的真实世界数据相比。”

Aglatimagene besadenovec 是一种腺病毒复制缺陷的工程基因构建体，编码单纯疱疹病毒 （HSV） 衍生的胸苷激酶基因，该基因在注射部位转运到肿瘤细胞中。

HSV-胸苷激酶随后由肿瘤细胞表达，将仿制药转化为有毒核苷酸类似物。研究表明，暴露于类似物的细胞会发生细胞凋亡。同时，腺病毒血清型 5 衣壳蛋白产生促炎信号，导致 CD8+ T 细胞介导的反应。

一项 II 期研究 （NCT02446093） 目前正在研究 aglatimagene besadenovec 联合伐昔洛韦联合标准放化疗和手术治疗临界可切除或局部晚期非转移性 PDAC 患者的新辅助治疗。

入组标准包括至少两个月的标准护理 （SOC） 诱导化疗，包括四个周期的基于 FOLFIRINOX 的治疗或两个周期的吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇 （Abraxane）。在开放标签的 II 期试验 （n = 10） 中随机分配到研究队列的患者被给予 aglatimagene besadenovec 和前药，然后用卡培他滨、5-氟尿嘧啶、 或吉西他滨和放疗 3 至 5.5 周。

在放化疗期间，患者在重新分期并继续切除之前服用 aglatimagene besadenovec 和前药，在分期时他们再次服用 aglatimagene besadenovec 和前药。随机分配到对照组 （n = 9） 的患者接受了标准放化疗和手术。

该试验的主要终点包括安全性和切除率，次要终点为总生存期（OS）、无进展生存期、病理性肿瘤反应、CA 19.9、生活质量和免疫生物标志物。

截至 2023 年 8 月 21 日的数据截止日期，发现术前 aglatimagene besadenovec 和前药加 SOC 放化疗对临界可切除 PDAC 患者产生延长和持续的生存获益 （n= 13）。

该研究显示，24 个月和 36 个月后的存活率估计为 71.4%，而对照组为 16.7%。此外，研究队列中的七名患者中有五名在截止时还活着，而对照队列中只有一名患者。与对照组的12.5个月相比，研究队列的中位OS尚未达到。

值得注意的是，发现给予aglatimagene besadenovec可产生强烈的免疫激活，并具有可接受的安全性，没有剂量限制性毒性，也没有胰腺炎病例。

Tak在新闻稿中说：“Candel仍有望在2024年第二季度发布该临床试验中期分析的更新OS数据。

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