细胞动力学药物 aficamten 实现了梗阻性肥厚型心肌病关键测试的主要目标。 如果获得批准，这种每日服用的药丸将与预计成为畅销药的百时美施贵宝药物展开竞争。

作者：弗兰克·文卢安
一种实验性细胞动力学药物的第三阶段数据显示，它可以提高心脏在运动过程中的工作能力。 除了实现罕见心血管疾病关键测试的主要目标外，其结果看起来与市场上已有的百时美施贵宝产品具有竞争力。

细胞动力学药物 aficamten 是治疗阻塞性肥厚型心肌病 (oHCM) 的一种潜在疗法，这种疾病会导致心肌增厚，从而使器官更难泵血。 患者会感到疲劳和呼吸短促。 这种情况可能会发展为心力衰竭。

Cytokinetics 于周三报告了初步的 3 期结果，显示在 24 周后，与安慰剂相比，每日一次的药物治疗使运动期间的峰值摄氧量增加了 1.74 个百分点。 该研究的目标招募对象为 270 名患者。 总部位于南旧金山的 Cytokinetics 表示，不同患者亚组的治疗效果是一致的，包括接受或不接受β受体阻滞剂的患者，β受体阻滞剂是一种也用于治疗 oHCM 的血压药物。

次要目标包括第 12 周和第 24 周时对心肌病和心功能的评估。细胞动力学报告了这些措施的统计显著性和临床意义的改善，但没有透露具体数字。

在 oHCM 中，基因突变会影响肌球蛋白（一种心肌蛋白）。 突变的肌球蛋白会导致过度收缩，使心肌增厚。 Aficamten 是一种小分子，旨在与肌球蛋白结合，使蛋白质稳定在无法将化学能转化为心肌收缩运动的状态。

BMS 药物 Camzyos 的作用与 aficamten 类似。 这家制药巨头通过 131 亿美元的收购将 oHCM 分子添加到其产品线中，该药物预计将成为畅销产品。 BMS 报告称，截至 9 月 30 日的 9 个月内，该产品的收入为 1.43 亿美元，而 2022 年（该药物获得 FDA 批准的当年）同期为 800 万美元。

Camzyos 面临的一个问题是，它还会减少心脏每次收缩时左心室泵出的血量，这可能导致心力衰竭。 该药物的标签标记了这种左心室射血分数 (LVEF) 风险，必须通过风险评估和缓解策略 (REMS) 进行管理，该计划对药物的使用进行了严格的监督和监测。

细胞动力学表示，阿非卡坦的耐受性良好，其不良事件情况与安慰剂相当。 该公司报告称，治疗组中有 5 名患者 (3.5%) 的 LVEF 较低，而安慰剂组有 1 名患者 (0.7%)。 但没有关于心力衰竭恶化或治疗中断的报告。 交叉试验比较可能会产生误导，但 Camzyos 的 3 期测试公布的结果显示，治疗组中的 7 名患者和安慰剂组中的 2 名患者的 LVEF 有所下降。

马萨诸塞州伯灵顿的莱希医院和医疗中心肥厚型心肌病中心主任以及aficamten第三阶段测试的国家主任 Martin Maron 在一份准备好的声明中表示：“像 aficamten 这样的疗法能够以具有临床意义的方式提高运动能力，并且不会出现中断治疗的低 LVEF 事件，对于 HCM 患者以及治疗他们的临床医生来说应该是一个受欢迎的补充。”

Leerink Partners 分析师 Roanna Ruiz 在周三发给投资者的一份研究报告中写道，aficamten 对患者亚组的一致治疗效果可能支持该药物在 oHCM 中更广泛的使用。 她补充说，与 Camzyos 相比，安全配置文件可以支持限制较少的 REMS 计划。 据报道，该药物的竞争潜力吸引了至少两家大型制药公司的收购兴趣。

Cytokinetics 表示，aficamten 第三阶段研究的完整结果将在即将召开的医学会议上公布。

图片：Magicmine，盖蒂图片社

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