现在是时候建设扩大针对囊性纤维化的吸入基因疗法所需的基础设施，并加强支持几个关键项目组成部分的投资了。

作者：刘琼
由于基因治疗和药物输送平台的同时取得的成就，解决棘手问题的新解决方案正在将我们带到呼吸系统疾病治疗的真正分水岭时刻。 科学技术进步的同步性并非偶然。 过去几年，我与我自己和其他组织的同事一起致力于医疗和技术的飞跃，这些共同为需求未得到满足的呼吸系统疾病患者带来了希望。

对于囊性纤维化 (CF) 患者来说尤其如此，他们的护理标准迫切需要更新。 现在我们已经掌握了科学技术，我们必须加大力度； 病人正在等待。

目前，囊性纤维化患者依赖于针对症状的治疗，而不是针对病因的治疗，例如抗生素、抗炎药物、支气管扩张剂和粘液稀释剂。 尽管已经实施了积极的研究来改善治疗，但由于其特定的基因突变，10% 的囊性纤维化患者对当前的护理标准仍然没有反应。

对于患有晚期肺病和呼吸衰竭的患者，可能需要进行肺移植手术的极端步骤。 但现在，解决 CF 潜在遗传原因的新型基因疗法的开发有可能逆转器官损伤，并为那些对批准的疗法没有反应或无法耐受的晚期疾病患者带来新的希望。

一项研究将 CF 称为“肺部基因治疗的圣杯”。 与其他具有复杂原因并涉及多个基因和环境因素相互作用的肺部疾病不同，CF 是一种单基因疾病，使其成为通过基因疗法治疗的理想候选者。 CF 也是一种进行性疾病，会限制预期寿命，目前尚无治愈方法。 因此，基因疗法的进步提供了一种有前途的治疗选择，并满足了通过吸入器输送的需求——吸入器可以直接对受影响最严重的器官——肺部进行治疗。

CFTR 调节剂可能能够恢复有缺陷的 CF 跨膜电导调节蛋白 (CFTR) 的功能，该蛋白在产生汗液、粘液、眼泪、唾液和消化酶方面发挥着作用，并改善肺功能。 基因疗法在治疗 CF 的根本原因（影响 CFTR 基因的基因突变）方面具有巨大的潜力，它能通过将有缺陷的 CFTR 基因的新的、正确的版本传递到患者的细胞中。 有缺陷的突变 CFTR 基因仍然存在于体内，但正确的 CFTR 拷贝使细胞能够产生正常的 CFTR 蛋白。 在许多情况下，接受基因治疗的人会发现症状减轻，病情得到改善，将基因治疗与吸入器给药相结合，为治疗这种使人衰弱的疾病的新方法打开了大门。

该领域的公司，比如我的公司，正在取得进展，将有效的基因治疗与吸入器或雾化器的输送结合起来。 4D Molecular Therapeutics 最近公布的早期数据显示，他们通过吸入器进行的基因治疗的有效性和安全性，在 1/2 期临床试验中改善或稳定了三名患者的肺功能，提高了生活质量，并导致 CFTR 蛋白质生产。 通过吸入器对 CF 进行基因治疗已被证明是有效的，这使得该方法得到了越来越多的验证； 9 月，英国呼吸基因治疗联盟宣布分拆 AlveoGene，这是一家新的基因治疗公司，该公司将通过雾化器进行基因治疗，以产生直接、持久的影响。

鉴于这种承诺和热情，现在是时候建设扩大针对 CF 的吸入基因疗法所需的基础设施，并加强支持许多关键项目组成部分的投资了。 为了加速新的选择，需要支持剂量范围寻找研究或毒理学研究的基础设施——这意味着实验室能够生产研究级候选药物筛选制剂和大量材料，其数量和质量适合非 GLP 和 GLP 研究。

我和我的同事了解到，建立病毒载体核心和端到端流程开发实验室可以在构建平台流程时着眼于后期需求，同时在早期为非临床和临床研究提供一致的高质量材料， 减少药物开发后期对可比性研究的需要。 这些效率对于确保潜在治疗方法的开发速度、安全性和质量非常重要。

就在三十年前，CF 患者的平均预期寿命约为 30 岁。 尽管这一数字增加了 20 年，但 CF 患者仍然面临着巨大的挑战。 囊性纤维化不仅影响一个人的健康，还会降低生活质量，使人无法见到亲人，因为有可能感染危及生命的病毒，或者因长期住院而错过生活大事。 考虑到早期数据所显示的前景，以及吸入器将有效的基因治疗送到需要的地方的能力，对吸入基因治疗的投资不仅可能带来投资回报，而且也是正确的做法。 病人在等待； 现在是向前推进的时候了。

照片来自 Flickr 用户 NIH 图片库

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