上个月，百时美施贵宝出人意料地宣布，FDA 将召开咨询委员会会议，讨论该公司将 CAR-T 疗法 Abecma 纳入早期治疗系列的提议。现在，我们至少知道 FDA 希望就该申请获得更多意见的原因之一。
根据在第 65 届美国癌症学会上提交的 3 期 KarMMa-3 试验的最新中期分析，在接受过两到四线治疗的多发性骨髓瘤患者中，与标准联合治疗方案相比，Abecma 在延长患者生命方面没有显示出任何优势。血液学年会。
统计分析显示，Abecma 导致的死亡风险增加了 1%，可以忽略不计。但 Abecma 的中位总生存期看起来更好，因为患者的中位生存期为 41.4 个月，而对照组为 37.9 个月。
总体生存率的缺乏与 Abecma 在 KarMMa-3 试验的长期随访后证明进展或死亡风险降低 51% 形成鲜明对比。 Abecma 组患者的疾病没有恶化的中位时间为 13.8 个月，而对照组为 4.4 个月。 KarMMa-3 的早期读数也显示出相同水平的无进展生存期 (PFS) 改善，其中 Abecma 的中位 PFS 为 13.3 个月。
百时美施贵宝首席医疗官 Samit Hirawat 医学博士指出，交叉试验设计可以解释两个疗效终点之间的巨大差距。在接受标准组合治疗复发后，对照组中有 56% 的患者转而接受 Abecma 治疗。
Hirawat 在接受 Fierce Pharma 采访时表示：“当人们考虑总体生存计算时，必须考虑交叉的影响。”
在对交叉进行调整后，Abecma 与死亡风险降低 31% 相关。 Hirawat 补充道，BMS 还将在即将召开的咨询委员会会议上分享更详细的分析，以表明 Abecma 继续为这些患者带来益处。
Fred Hutchinson 癌症中心的多发性骨髓瘤专家 Rahul Banerjee 医学博士在总体生存数据发布前接受采访时表示，仅根据 Abecma 的 PFS 数据，他就已经接受了在早期治疗中使用 CAR-T 的想法。他称该公司更新的 PFS 结果“非常有意义”。 Banerjee 认为，即使两组之间的 PFS 相似，Abecma 仍然会有一些好处，因为它是一次性治疗，不需要维持治疗。
尽管如此，班纳吉表示，他希望看到接近四年和至少三年的中位总生存期结果。目前，Abecma 处于该范围的中间。他还表示，死亡风险降低 30%“总是好的”，但他更关注 Abecma 自己的中位数，部分原因是交叉政策，也因为该试验的对照组不一定反映一些更先进的临床数据。做法。
“我们一直想知道，如果将 CAR-T 转移到早期的生产线中，患者是否会表现得更好，因为 T 细胞更健康，患者的骨髓没有受到损害，等等，”Banerjee 在谈到 KarMMa-3 试验时说道。 “这很好。”
然而，从 FDA 的角度来看，总体生存率在该机构对癌症药物的审查中变得越来越重要，特别是当有负面趋势表明对患者的预期寿命有潜在损害时。正如诺华公司首席执行官 Vas Narasimhan 最近对其放射疗法 Pluvicto 延迟申报所解释的那样，FDA 不太重视交叉分析。
BMS 的 Hirawat 表示，在当前试验中，Abecma 在第三至第五线治疗中均有效。他指出，尽管在没有交叉调整的情况下，总体生存结果可能看起来相似，但等待患者复发以在对照组中使用新药意味着选择已经去世或不再适合细胞疗法的患者。
Hirawat 说，“这就是为什么查看交叉调整分析对于理解”现有联合疗法和 Abecma 之间的差异绝对至关重要。
Abecma 扩张投标的另一个潜在风险是 FDA 经常进行亚组分析，因此排除了某些受益风险状况不太有利的患者子集。
KarMMa-3 包括接受三种不同治疗方案的患者。虽然所有患者之前都接受过三种不同类别的药物，但约 66% 的患者的肿瘤对所有三类药物均无效，这种状态表明疾病更具侵袭性，并且更迫切需要更强的治疗。在审查中，FDA 可以决定按治疗方案或患者难治的药物类别来划分数据。
在 ASH 上，BMS 展示了 Abecma 数据，研究了高风险细胞遗传学异常患者及其在六个月内的死亡风险与总体试验人群的比较。
“有一些差异，”希拉瓦特说。 “但这又是探索性分析，因此在解释数据时必须非常小心。但当然，我认为 […] 这是目前的一个假设，我们在展望未来选择 [Abecma] 治疗患者时需要继续探索。”
BMS 的 Abecma 申请也因 FDA 针对所有现有 CAR-T 治疗后发生继发性癌症风险的一项新调查而变得复杂。
BMS 已通过 Abecma 及其 CD19 靶向 CAR-T Breyanzi 在临床和商业环境中治疗了 4,700 多名患者。 Hirawat 表示，迄今为止，该公司尚未观察到任何 CAR 阳性 T 细胞恶性肿瘤。该高管表示，该公司将继续与 FDA 合作，并继续开发下一代 CAR-T 细胞疗法，包括自身免疫性疾病领域的疗法，“从安全角度进行适当的监督”。

https://www.fiercepharma.com/pharma/abecmas-overall-survival-data-show-why-fda-calls-expert-meeting-bristol-myers-car-t

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