作者：制药执行编辑人员

III 期试验旨在研究新型个体化新抗原疗法 V940 (mRNA-4157) 与 Keytruda (pembrolizumab) 联合作为完全切除II、IIIA 或 IIIB 期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。

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默克和 Moderna, Inc. 宣布计划启动新型个体化新抗原疗法 V940 (mRNA-4157) 与 Keytruda (pembrolizumab) 联合的关键 III 期 INTerpath-002 (NCT06077760) 临床试验，作为以下疾病患者的辅助治疗：完全切除 II、IIIA 或 IIIB 期非小细胞肺癌 (NSCLC)。 V940 由编码多达 34 种新抗原的合成 mRNA 组成，这些新抗原是根据患者肿瘤的独特突变特征设计和生产的。 给药后，算法衍生的 RNA 编码的新抗原序列被内源翻译并经历自然细胞抗原加工和呈递。

默克高级副总裁、研究实验室全球临床开发晚期肿瘤学负责人、医学博士Marjorie Green 在新闻稿中表示：“由于肺癌是全世界癌症死亡的主要原因，因此需要持续的科学进步来帮助在早期阶段对抗这种疾病，此时患者最有机会获得更好的结果。” “通过将 Keytruda 与 V940 (mRNA-4157) 这种有前途的新模式相结合，我们正在研究治疗早期非小细胞肺癌的创新新方法。”

全球、随机、双盲、安慰剂和活性比较对照 INTerpath-002 试验正在分析 868 名完全切除 II、IIIA 或 IIIB [N2] NSCLC 患者。 在接受完整的手术切除和辅助化疗后，18岁及以上的患者将被以1:1的比例随机分配接受V940治疗，剂量为每三周1毫克，最多九剂，以及Keytruda治疗，剂量为每三周400毫克 与 Keytruda 单药治疗大约一年或直到疾病复发或达到其他停止研究干预的标准相比，为期六周，最多九个周期。

该试验的主要终点是无病生存期（DFS），其定义为从随机分组到复发或经研究者评估确定的新原发性疾病或因任何原因死亡的时间。 次要终点是总生存期、无远处转移生存期、肺癌特异性生存期、安全性和生活质量。

INTerpath-002 的入组标准要求完成组织学证实的 II、IIIA 或 IIIB (N2) 期鳞状或非鳞状 NSCLC 的手术切除，确认表皮生长因子受体导向疗法不适合作为主要疗法，记录时无疾病证据 已提供主要研究的同意书，之前接受过至少一剂标准护理铂类双重化疗的辅助治疗，持续最多四个周期，并且具有治愈目的的手术切除与第一次手术之间的间隔不超过 24 周 Keytruda 的剂量。

Keytruda 是一种抗程序性死亡受体 1 (PD-1) 疗法，可提高免疫系统检测和对抗肿瘤细胞的能力。 人源化单克隆抗体阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，导致 T 淋巴细胞激活，从而影响肿瘤和健康细胞。

迄今为止，已有超过 1600 项试验正在对一系列癌症类型和治疗环境中的 Keytruda 进行评估。 Keytruda 还获得了这些适应症的批准：黑色素瘤； 非小细胞肺癌； 头颈鳞状细胞癌； 经典型霍奇金淋巴瘤； 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤； 尿路上皮癌； 胃癌; 微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的癌症； 微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的结直肠癌； 食道癌; 宫颈癌; 肝细胞癌； 默克尔细胞癌； 肾细胞癌； 子宫内膜癌； 肿瘤突变负荷高的癌症； 皮肤鳞状细胞癌； 和三阴性乳腺癌。

除了 INTerpath-002 之外，该治疗组合还在全球、随机、双盲、安慰剂和活性对照药对照的 3 期 INTerpath-001 试验 (NCT05933577) 中进行评估，试验对象为 1,089 名已切除的 IIB-IV 期黑色素瘤患者 。

INTerpath-001 正在 14 个国家的 38 个地点进行积极筛查：澳大利亚、比利时、加拿大、智利、法国、德国、希腊、以色列、意大利、波兰、葡萄牙、西班牙、土耳其和英国。

INTerpath-002 的全球招募正在进行中，第一批患者在澳大利亚入组。 在新闻稿中，默克和 Moderna 宣布计划继续将 V940 的综合临床开发计划扩展到其他肿瘤类型。

Moderna 高级副总裁兼开发、治疗和肿瘤学负责人凯尔·霍伦医学博士在新闻稿中说：“解决肺癌问题反映了医学创新和生物复杂性之间的持续斗争。 每个患者的癌症都呈现出一个基因突变的迷宫，推动了一种根据每个患者独特的分子肿瘤特征制造个体化药物的新方法。” “我们相信个体化的新抗原疗法可以成为创新的催化剂，并推动我们迈向癌症治疗的下一个前沿。 我非常感谢患者、研究人员和临床试验中心为我们完成这项任务提供的帮助。”

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