流氓蛋白的发现为早期痴呆的诊断测试奠定基础
2023-12-12
来源: drugdu
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神经退行性疾病的特征通常是大脑中特定蛋白质的淀粉样细丝内含物的堆积。这些蛋白质对诊断和治疗相关疾病至关重要。额颞叶变性（FTLD）就是这样一种疾病，导致额颞叶痴呆，其患病率仅次于阿尔茨海默病。在大约10%的FTLD病例中，丝形成蛋白的身份以前是未知的。FUS蛋白被怀疑是罪魁祸首，因为它存在于大脑内含物中，并且在肌萎缩侧索硬化症（另一种神经退行性疾病）的某些情况下具有已知的遗传作用。现在，研究人员使用电子冷冻显微镜出乎意料地发现，这些细丝是由蛋白质TAF15形成的。
来自英国剑桥MRC分子生物学实验室的研究团队从四名受这种FTLD影响的人的大脑中提取了淀粉样蛋白丝。他们对获得的脑组织进行了神经病理学检查。利用电子冷冻显微镜，他们在所有样本中鉴定出一致的淀粉样蛋白细丝结构。这项技术的高级分辨率允许对负责形成这些细丝的蛋白质进行直接测序。与预期相反，鉴定的蛋白质不是FUS，而是同一蛋白质家族的成员TAF15。
这一发现对理解这类FTLD的分子病理学至关重要。它标志着在已知与神经退行性疾病相关的形成淀粉样蛋白丝的有限组中罕见地鉴定出一种新蛋白。这一组已经包括众所周知的蛋白质，如淀粉样蛋白β、tau、TDP-43和α-突触核蛋白。在这些FTLD病例中，TAF15作为丝形成蛋白的发现为针对这种特定神经退行性疾病的新的诊断和治疗方法铺平了道路。
来源：
https://www.labmedica.com/molecular-diagnostics/articles/294799532/discovery-of-rogue-protein-paves-way-for-diagnostic-test-to-detect-early-onset-dementia.html
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