FDA 正在调查患者在使用这些高效肿瘤药物治疗后罹患新癌症的“严重风险”，这对 CAR-T 疗法构成了打击。
FDA周二公布了这项调查。该机构表示，已收到接受 BCMA 或 CD19 定向 CAR-T 细胞免疫疗法的患者中出现 T 细胞恶性肿瘤的报告，包括 CAR 阳性淋巴瘤。
据该机构称，一些涉及的患者不得不住院或死亡。 FDA 表示，这些病例源于临床试验和上市后不良事件监测。
FDA 已确定潜在风险适用于所有目前批准的 CAR-T 疗法，因为患者在接受几种不同的产品后发生了 T 细胞恶性肿瘤。 FDA 目前正在权衡潜在的监管行动——尽管发生继发性癌症的潜在风险已经被列为 CAR-T 疗法标签上的类别警告。
目前上市的CD19 CAR-T包括吉利德科学公司Kite Pharma的Yescarta和Tecartus、诺华公司的Kymriah和百时美施贵宝公司的Breyanzi。强生公司和 Legend Biotech 的 Carvykti 是 BMS 的 Abecma 在 BCMA 领域的竞争对手。对 FDA 不良事件报告系统的搜索显示了 Breyanzi、Carvykti、Kymriah 和 Yescarta 的 T 细胞淋巴瘤病例。
吉利德发言人在给 Fierce Pharma 的一份声明中表示，该公司“对 Tecartus 和 Yescarta 的整体安全性充满信心”。该发言人补充说，迄今为止，姐妹疗法已惠及 17,700 名患者，但迄今为止没有证据表明它们与新恶性肿瘤的发展存在因果关系。
吉利德代表表示：“我们制定了严格的流程，持续监测并向监管机构报告不良事件。” “我们完全配合 FDA 的要求，对我们与本次调查相关的数据进行分析。”
对于 Kymriah，诺华还对其 CD19 产品的效益风险状况表示信心。诺华公司在另一份声明中表示，该公司已治疗了 10,000 多名患者，但尚未确定 Kymriah 与继发性恶性肿瘤之间存在因果关系。
BMS 指出，在使用 Abecma 或 Breyanzi 治疗的 4,700 名患者中，没有一人出现 CAR 阳性 T 细胞恶性肿瘤。 BMS 发言人表示，该公司正在回应 FDA 的信息请求，并且对其细胞疗法的安全性和临床价值仍然充满信心。
传奇生物在声明中指出，即使没有CAR-T治疗，多发性骨髓瘤患者也可能发生T细胞恶性肿瘤。该公司引用多个数据库显示，2018 年至 2022 年间，每 10 万名患者的发病率为 0 至 554 例。此外，烷化剂、免疫调节药物和自体干细胞移植等其他骨髓瘤相关治疗与继发性癌症风险增加相关。
强生表示，它已与 FDA 共享 Carvykti 治疗后监测数据，并正在与该机构合作评估这一安全信号。强生发言人表示，迄今为止，Carvykti 已用于 2,000 名患者，并取得了良好的获益风险。
Willima Blair 分析师在周二给投资者的报告中表示，他们认为 T 细胞淋巴瘤风险较低，因为病例数量较少。例如，Yescarta在FDA的不良事件数据库中只有三例T细胞淋巴瘤病例，尽管分析师承认FDA可能收到了更多报告。
在过去的几年里，CAR-T 疗法已经改变了多种血癌的治疗方法。当用作大 B 细胞淋巴瘤的二线治疗时，吉利德的 Yescarta与涉及化疗和干细胞移植的标准护理相比，将疾病进展、死亡或需要新疗法的风险降低了 60.2% 。对于之前尝试过一到三种疗法的多发性骨髓瘤患者来说，强生和 Legend 的 Carvykti与标准联合疗法相比，在延缓肿瘤进展或死亡方面显示出 74% 的巨大获益。
目前，FDA 认为这些疗法的益处继续大于其风险，但该机构表示正在调查 T 细胞恶性肿瘤病例。这一评论表明 FDA 目前不打算撤回任何批准。
尽管继发性癌症是一种已知的风险，但 FDA 的调查标志着 CAR-T 类别的新障碍，该类别已经在接触更多患者方面遇到了一些困难。例如，尽管临床数据强劲，但 Yescarta在第三季度未能达到分析师共识，因为二线大 B 细胞淋巴瘤的采用率相对较低。
Yescarta 于 2017 年 10 月首次获得 FDA 批准，是目前全球最畅销的 CAR-T 疗法，2023 年前 9 个月创造了 11.3 亿美元的收入。
与此同时，BMS 和 J&J/Legend 一直在努力提供足够的供应以满足对其 BCMA 疗法的需求。由于竞争和制造业务暂停，BMS第三季度 Abecma 销售额连续下降。
癌症风险被认为源于用于提供细胞和基因疗法的病毒载体。对于 CAR-T 疗法，提取患者自身的 T 细胞并进行基因改造，以便能够根据特定的生物标志物（例如 CD19 和 BCMA）识别癌细胞。虽然病毒载体可以传递遗传负载，但当将遗传物质插入人的基因组时，特别是在与癌症相关的 DNA 序列或抑制子附近，它也可能导致癌症。
FDA 要求细胞疗法制造商进行为期 15 年的长期研究，以监测其安全性。过去的癌症病例和患者死亡促使 FDA 停止了细胞和基因疗法的临床试验。

https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-investigates-serious-risk-secondary-cancer-following-car-t-therapy-treatment

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