作者：迈克·霍兰

Ho 讨论了 γ-δ T 细胞如何改善癌症治疗。

PE：您能提供一些有关 γ-δ T 细胞的背景吗？

William Ho：我在生物技术行业工作了 22 年多，其中大部分时间都花在了华尔街方面（投资者银行业务、股票研究和投资者）。 我于 2016 年合作创立了这家公司，如今我们是在肿瘤学中开发 γ-δ T 细胞作为细胞疗法的领先公司之一。 我们的大部分工作都是基于 Lamb 博士一生对这些 T 细胞的研究。 早在 20 世纪 90 年代，他就是第一个将它们描述为与更好的生存结果相关的人。

它们于 20 世纪 80 年代中期首次被发现。 Lamb 博士花了大约 25 年的大部分时间试图弄清楚如何将这一观察结果转化为治疗方法。 他需要弄清楚如何制造、规模化、扩展和基因工程，以使其能够在治疗中使用。

PE：您能介绍一下 γ-δ T 细胞的最新进展吗？

Ho：让我们快速退后一步。 正如我提到的，我是一家领先的医疗风险投资基金的长期投资者，该基金在 2014 年第一家 Car-T 公司上市时运营着一个投资组合。 到 2019 年，我确信这个领域已经拥挤不堪，我试图弄清楚如何从针对白血病和淋巴瘤转向使用现成疗法治疗实体瘤癌症。

γ-δ T 细胞是白细胞的独特子集，赋予它们非常有吸引力的特性，可用于实体瘤的现成疗法。 早期，当人们首次开发 Car-T 时，他们专注于 α-β T 细胞，部分原因是它们很容易获取。 大约 70% 的 T 细胞群都是由这种类型的 T 细胞组成，因此我可以采集血液样本并获得相当大量的 T 细胞，然后将它们简单地扩展到治疗剂量。

早期的数据令人兴奋。 以它们为治疗方法，十年后，患者仍然没有患上癌症。 然而，α-β T 细胞很容易产生毒性，如果我们试图实现稳定捐赠者来源或现成疗法的目标，那么注入的细胞就有可能攻击患者的身体。

自 2020 年以来，很多人都对开发不同类型的细胞（如 Car-T 和细胞疗法）感兴趣，这些细胞不会导致我们在 α-β 细胞中看到的相同情况和毒性。

γ-δ T 细胞很独特，因为它们位于 α-β 细胞和 NK 细胞之间。 它们具有直接杀死细胞的特性，但不需要启动细胞，不会引起毒性，并避免其他问题。 这些细胞部分类似于记忆，因此具有更长期的持久性。

问题在于它们是白细胞的一小部分。 它们仅占白细胞总数的大约百分之五。 为了获得治疗剂量，我们需要能够进一步扩大剂量。

PE：这些 γ-δ T 细胞只能用于实体瘤吗？

Ho：不，它们也可以用于治疗白血病和淋巴瘤。

γ-δ T 细胞的优点有两个。 首先，它们的主要功能之一是区分健康细胞和肿瘤细胞。 它们不只是消灭所有有目标的东西，它们还专门寻找白血病细胞，并且能够不影响健康组织。

另一个是肿瘤，无论是白血病还是实体瘤，逃避免疫系统的方式之一是它们下调其表面的某些标记物。 这使得肿瘤能够避开免疫系统，但下调不会阻止 γ-δ T 细胞检测残留肿瘤的能力。

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