作者：Tristan Manalac

图为：受损肝脏的插图/iStock，Mohammed Haneefa Nizamudeen

该公司周二宣布，IIb 期 SYMMETRY 研究结果显示，Akero Therapeutics 的主要候选药物 efruxifermin 未能显着减少肝纤维化，且不会恶化非酒精性脂肪性肝炎。

在为期 36 周的分析中，接受 28 毫克剂量的 efruxifermin (EFX) 治疗的患者中有 22% 的肝纤维化至少出现了一个阶段的改善，且非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 没有恶化，而这一比例为 24% 考虑到更高的 50 毫克剂量达到了这一终点。 这两种剂量水平在统计学上都不优于安慰剂，其中 14% 的参与者表现出至少一阶段的纤维化改善，且疾病没有恶化。

此外，较低 EFX 剂量组和较高 EFX 剂量组中分别有 21% 和 14% 的患者表现出 NASH 消退，同时纤维化至少改善一个阶段。 Akero 表示，这些结果并没有明显优于安慰剂组 9% 的比率。

尽管未能达到主要终点，这家总部位于加州的生物技术公司在周二上午的投资者电话会议上对令人失望的结果做出了积极的解释。

Akero 首席执行官 Andrew Cheng 表示：“尽管对错过第 36 周纤维化改善的主要终点显然感到失望，但我们对今天的全部数据感到鼓舞，并相信它支持 EFX 在肝硬化人群中进入 III 期。”

然而，投资者并没有被说服，公司股价因数据公布而下跌约 63%。

SYMMETRY 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，招募了 182 名 NASH 患者，通过活检与代偿性肝硬化患者进行比较。 虽然该研究错过了其主要终点，但它仍然显示出 EFX 在关键次要终点上的功效的有希望的信号。 在 28 毫克和 50 毫克剂量组中，分别有 63% 和 60% 的患者实现了 NASH 缓解。 这两个比率均显着高于安慰剂组，安慰剂组中只有 26% 的患者 NASH 得到缓解。

根据 Akero 的声明，这些数字代表了“迄今为止该患者群体中 NASH 解决方案的最高缓解率”。

生物标记数据同样表明了 EFX 的潜力。 与安慰剂相比，较低和较高的 EFX 剂量均导致纤维化和肝损伤的非侵入性指标显着改善，包括 ALT 和 AST 水平、增强的肝纤维化评分和肝脏硬度（通过专用超声设备 FibroScan 测量）。

EFX 还显着改善了葡萄糖和脂质代谢的各种标志物，包括 LDL 胆固醇、甘油三酯和脂联素。

Akero 周二的数据下降是在 NASH 领域发生重组之际发生的。 上个月末，意大利公司 Alfasigma S.p.A 斥资约 8 亿美元收购了 Intercept Pharmaceuticals，后者曾被视为 NASH 行业的领导者。 Intercept 曾试图批准其奥贝胆酸片治疗该疾病，但于 2023 年 6 月第二次被拒绝。

Intercept 终止了 NASH 计划，并很快解雇了大约三分之一的员工。

为了填补 NASH 领域的真空，Madrigal Pharmaceuticals 在 Intercept 被收购几天后宣布计划通过公开募股筹集 5 亿美元。 Madrigal 提议将其研究中的甲状腺激素受体激动剂 resmetirom 作为 NASH 治疗药物。 该候选药物于 2022 年 12 月通过了 III 期临床试验，该公司于 2023 年 6 月启动了新药申请的滚动提交，寻求瑞美罗的加速批准。

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