作者：Tristan Manalac

图为：位于马萨诸塞州剑桥的 Alnylam 总部/iStock，hapabapa

FDA 周一拒绝批准 Alnylam Pharmaceuticals 的 siRNA 疗法 Onpattro (patisiran) 用于治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病。

监管机构在其完整答复函 (CRL) 中表示，Alnylam 没有提供足够的证据证明该疗法在拟议适应症中的益处。 与此同时，FDA 并未指出 patisiran 的临床安全性、药品质量、生产工艺或研究行为存在任何问题。

根据该公司的公告，“CRL 表明 patisiran 对 ATTR 淀粉样变性心肌病的治疗效果的临床意义尚未确定。” 鉴于遭到拒绝，Alnylam 将不再致力于在美国扩大 Onpattro 的品牌。

周一的 CRL 与 FDA 外部顾问小组的建议背道而驰。 2023 年 9 月，心血管和肾脏药物咨询委员会以 9 比 3 的投票结果支持 patisiran，发现 siRNA 疗法的益处大于其对 ATTR 淀粉样变性心肌病的风险。

Onpattro 是一种可注射的双链 siRNA 治疗剂，通过与编码转甲状腺素蛋白的 mRNA 分子结合，将其靶向破坏。 在 ATTR 淀粉样变性中，这种作用机制导致蛋白质总体水平较低，这反过来又有助于避免错误折叠的转甲状腺素蛋白在身体各个器官（包括心脏）中病理性积累。

FDA 于 2018 年 8 月首次批准 Onpattro 用于治疗与 ATTR 淀粉样变性相关的多发性神经病。 Alnylam 表示，周一的拒绝不会影响这一迹象，也不会影响 Onpattro 的商业供应。

该公司还打算让 patisiran 适用于参加扩大访问方案的 ATTR 心肌病患者以及处于其临床试验开放标签扩展阶段的患者。

为了支持其标签扩展的申请，Alnylam 使用 III 期 APOLLO-B 试验的数据支持其补充新药申请 (sNDA)，该试验表明，与安慰剂相比，patisiran 在 12 个月后可以显着提高功能能力。 siRNA 疗法还改善了健康状况和生活质量。

周末，在美国心力衰竭协会 2023 年年会上，Alnylam 展示了 APOLLO-B 开放标签延伸阶段的新数据，进一步表明 patisiran 可以在 24 个月的随访中维持其临床益处。

虽然 Alnylam 将不再寻求 Onpattro 的标签扩展，但该公司不会停止开发 ATTR 淀粉样变性心肌病的治疗方法。 马萨诸塞州生物技术公司目前正在进行 III 期 HELIOS-B 研究，以评估其另一种 RNAi 候选药物 vutrisiran 的适应症。 Vutrisiran 此前于 2022 年 6 月获得 FDA 批准用于治疗患有多发性神经病的遗传性 ATTR。

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