Ionis Pharmaceuticals的olezarsen具有3期结果，显示由于一种罕见的遗传性代谢紊乱，在没有FDA批准的药物的情况下，该疗法在降低血液中脂肪水平方面轻松击败了安慰剂。Ionis计划在2024年初提交可能成为第一种没有合作伙伴的商业化药物。

作者：弗兰克·文銮
Ionis Pharmaceuticals的收入来自商业化药物，但这些产品都是在生物制药行业合作伙伴手中进入市场。这家基因药物公司确实拥有全资资产，其中一家公司现在拥有初步的3期数据，使其走上了FDA提交的途径。

该药物olezarsen是家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的潜在治疗方法。这种罕见的遗传性疾病导致人体无法分解甘油三酯，甘油三酯是从食物中消耗的脂肪。高甘油三酯水平可导致急性胰腺炎，胰腺严重炎症，可能致命。患者还面临患心血管疾病增加的风险。FCS没有FDA批准的疗法，但总部位于加利福尼亚州卡尔斯巴德的Ionis旨在为患者带来第一种疗法。

Ionis专门研究反义寡核苷酸药物，即与信使RNA结合以抑制致病蛋白产生的基因药物。Olezarsen旨在阻止人体产生apoC-III，apoC-III是一种调节血液中甘油三酯代谢的肝脏蛋白。

Ionis药物正在一项以安慰剂为对照的3期研究中进行测试，该研究招募了66名确诊FCS的成年人。除了研究药物外，患者还被允许继续服用他们用来管理FCS的其他疗法，包括他汀类药物，贝特类和omega-3脂肪酸。研究参与者被随机分配接受高剂量或低剂量的olezarsen或安慰剂。剂量每四周皮下注射一次。

临床试验的主要目标是在六个月内测量空腹甘油三酯水平与基线的变化。周二，Ionis报告说，该研究达到了这一目标，高剂量组的统计学结果表明，与安慰剂组相比，apoC-III水平降低了75%以上。这比剂量范围2期研究的结果要好，该研究显示六个月时甘油三酯水平降低了60%。该公司表示，3期测试中蛋白质水平的降低持续了12个月。

初步的3期结果还显示，该研究药物达到了减少急性胰腺炎事件的关键次要目标。在高剂量组中，减少为100%-0个事件，而安慰剂组为11个事件。Olezarsen的作用是剂量依赖性的。虽然测试的两种剂量中较低剂量的结果表明胰腺炎减少，但在降低甘油三酯水平的主要目标上没有达到统计学意义。

Ionis全球心血管发展高级副总裁Sam Tsimikas在一份准备好的声明中说：“这些积极且有意义的olezarsen结果对于患有FCS的人来说是一个重大的进步，他们生活在对急性胰腺炎不可预测和潜在致命发作的持续恐惧中。由于目前没有FDA批准的治疗方法，FCS患者患有使人衰弱的腹痛，必须保持极其严格的饮食，每天少于20克脂肪。”

Ionis的商业化产品包括与Biogen合作开发的脊髓性肌萎缩疗法Spinraza，以及与Akcea Therapeutics（Ionis于2020年收购）合作开发的遗传性甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）每周一次的治疗药物Tegsedi。Olezarsen的每月给药将比每周一次Waylivra更具优势，Waylivra是一种来自Akcea的FCS反义疗法，在欧洲和其他市场获得批准，但在2018年被FDA拒绝审批。Eplontersen是与阿斯利康合作开发的每月一次的hATTR疗法，预计将于12月收到FDA的审批结果。

据Ionis称，FCS影响全球估计有100万至200万患者。除了在FCS中测试olezarsen外，该公司还在开发用于严重高甘油三酯血症的药物，这是由肥胖和2型糖尿病等疾病引起的高甘油三酯水平。在投资者介绍中，Ionis表示FCS和严重的高甘油三酯血症共同代表了达到峰值销售额10亿美元的机会。

Ionis表示，计划于2024年初在美国和欧洲提交olezarsen的监管申请。该公司还计划在未来的医学会议上展示3期数据。

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