作者：Tristan Manalac

图为：淀粉样蛋白寡聚体的插图/iStock，selvanegra

该公司周四宣布，一项具有里程碑意义的 IIb/III 期研究的后续分析表明，Anavex Life Sciences 的研究药物 blacamesine 显着减缓了阿尔茨海默病患者的认知能力下降。

48 周时，接受 blacamesine 治疗的患者的阿尔茨海默病评估量表-认知子量表第 13 版 (ADAS-Cog13) 评分的变化明显优于安慰剂对照者。 根据 Anavex 的新闻稿，当使用临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）量表评估认知能力时，布拉卡美辛同样明显优于安慰剂。

该公司用生物标志物数据支持了这些临床发现，结果表明，blacamesine 治疗导致病理性 β 淀粉样蛋白水平显着下降，Aβ42/40 比率相应改善，表明该分子具有强大的抗淀粉样蛋白潜力。 与安慰剂相比，Anavex 的候选药物还可以减少脑容量损失。

就安全性而言，最常见的治疗引起的不良事件是头晕，大多数情况都是短暂的，严重程度大多为轻度至中度。

目前，已批准的阿尔茨海默氏症治疗方法以及大多数正在开发的有前途的治疗方法都是生物制剂，利用抗体来靶向和消除大脑中的淀粉样斑块。 Anavex 对小分子口服药物 blacamesine 采用了不同的方法。

Anavex 科学咨询主席 Marwan Sabbagh 表示：“blacamesine (ANAVEX2-73) 的优势在于，它是一种口服小分子，对认知和神经退行性疾病具有临床益处，并且因其给药途径和出色的安全性而具有吸引力。” 董事会在一份声明中表示。

该药物通过选择性结合 sigma-1 受体 (SIGMAR1) 发挥作用，该受体在健康老年人的大脑中表达水平始终较高（如果没有增加）。 然而，在阿尔茨海默病中，SIGMAR1 表达下降。 SIGMAR1 激活最近也与自噬有关，自噬是清除受损细胞器和有缺陷蛋白质的细胞过程。

blacamesine 治疗会导致大脑中 SIGMAR1 的上调，这可能会激活大脑中的自噬并有助于清除淀粉样蛋白和 tau 沉积物。

除了阿尔茨海默病之外，Anavex 还在其他神经退行性疾病（例如帕金森病痴呆症）中测试 blacamesine，该候选药物已通过 II 期评估，并正在为 III 期试验做准备。

这家纽约生物制药公司还在研究布拉卡美辛治疗雷特综合症的方法。 2022 年 2 月，该适应症的 III 期 AVATAR 研究结果卷入了争议，当时 STAT News 的 Adam Feuerstein 在当时发布的一系列推文中声称，该公司改变了该研究的主要和次要终点，允许 当候选人据称实际上失败时，它却宣布成功。

该公司称 Feuerstein 的指控“虚假且不真实”，声称对终点的改变已在研究早期实施，但第三方服务提供商迟迟未更新该试验的 ClinicalTrials.gov 页面。
 

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