作者：Matt Olszewski

图为：成人牵着孩子的手/gorodenkoff/iStock

 

生物制药公司 Chimerix 周三宣布，其首个同类小分子咪啶酮的两项早期临床试验取得了积极结果，这是一种治疗无法治愈的侵袭性儿童脑肿瘤的潜在疗法，证明该患者的生存期更长。

周三发表在《Cancer Discovery》杂志上的数据显示，与之前的患者相比，Chimerix 的 ONC201 使 H3K27M 突变的弥漫性中线神经胶质瘤 (DMG) 患者的生存率几乎提高了一倍。

具有 H3K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤具有侵袭性，生存率为 11 个月至 15 个月。 然而，在试验入组时尚未复发的肿瘤的中位总生存期接近 22 个月。 此外，近三分之一的患者寿命超过两年。

Chimerix 首席执行官 Mike Andriole 在一份声明中表示：“这些数据进一步阐明了 ONC201 在治疗选择非常有限的患者群体中的潜在新作用机制。” “虽然这些结果需要在前瞻性设计的研究中进行验证，例如 III 期 ACTION 研究，但它们仍然为 ONC201 的单药治疗效果提供了持续的信心和理由。”

据 Chimerix 称，III 期 ACTION 试验正在 11 个国家积极招募患者，并将在完成一线放射治疗（护理标准）后不久招募 450 名患者，这些患者将以两种给药频率之一或安慰剂接受 ONC201。

H3K27M-DMG 肿瘤通常见于儿童和年轻人，唯一可用的治疗方法是放射治疗。 然而，这些肿瘤位于大脑的关键区域，这使得治疗具有挑战性。

“H3K27M-DMG 是最难治疗的肿瘤之一，”合著者、密歇根医学查德卡尔小儿脑肿瘤中心临床科学主任 Carl Koschmann 在一份声明中说。 “在这项研究之前，已有超过 250 项临床试验未能改善结果。 这些结果可能是盔甲上的一个重大裂缝。”

尽管早期试验已经证明了疗效，但该候选药物背后的机制仍不清楚。

ONC201最初旨在靶向多巴胺受体，但研究人员注意到这种药物可以通过血脑屏障——这是开发脑肿瘤治疗药物时需要克服的关键挑战。

最初的几项针对胶质母细胞瘤的试验并不成功，但一些携带 H3K27M 突变的 DMG 患者取得了更理想的结果。 研究人员决定使用这种 H3K27M 突变 DMG 对儿童和年轻人进行 I 期试验。 与此同时，他们的目标是更多地了解这些肿瘤细胞中发生的情况。 脑脊液是从特定患者身上采集的。 经过进一步研究，发现ONC201存在于肿瘤细胞中并影响线粒体。

结合对 71 名接受 ONC201 治疗的 H3 K27M-DMG 患者的生存分析，该研究支持了机制研究结果，表明该候选药物能够中断代谢途径并逆转 H3K27M 突变的表观遗传后果。

其他临床试验正在进行中，包括与其他疗法同时测试 ONC201。 研究人员还希望发现如何通过使用多种药物组合来克服对 ONC201 的耐药性。

“我们对这项研究感到非常兴奋，并预计 ONC201 在不久的将来成为这些患者的护理标准，”合著者、密歇根医学查德卡尔小儿脑肿瘤中心的科学研究主任 Sriram Venneti 在一份声明中说。

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