美国研究发现改善肿瘤免疫治疗的潜在新方法
2023-08-21
来源: drugdu
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美国匹兹堡大学和匹兹堡大学医学中心（UPMC）的一项新研究揭示了一种刺激免疫系统的新方法，使免疫疗法能够缩小或根除侵袭性肿瘤。
通过为溶瘤病毒（转基因病毒）配备抑制肿瘤的基因物，研究人员发现它可以“加热”免疫系统中的冷肿瘤，并有助于免疫疗法对抗肿瘤。
溶瘤病毒之前研发用来直接消除癌细胞。
研究人员发现，溶瘤病毒可以刺激免疫系统，这表明它们可能与其他癌症疗法一起使用，以消除免疫系统对 T 细胞识别和对抗肿瘤的阻碍。
皮特医学院免疫学副教授兼 UPMC 希尔曼癌症中心肿瘤微环境中心主任 Greg Delgoffe 表示：“免疫检查点抑制剂仅对已经被 T 细胞浸润的‘热’肿瘤起作用。”
Delgoffe 实验室的研究生 Kristin DePeaux 说：“我们想了解肿瘤对这些病毒产生耐药性的机制，看看我们能做些什么来帮助患者。”
在开发出对牛痘溶瘤病毒敏感的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）细胞系后，研究人员发现单次剂量后肿瘤就会消退。
他们使用相同的第二种对痘苗具有抗性的癌细胞系，发现对痘苗的抗性是由高水平的 TGF-β 驱动的，TGF-β 是一种已知促进癌症生长的信号蛋白。
研究人员对痘苗进行了基因改造，使其携带编码 TGF-β 抑制剂的基因，从而使患有痘苗耐药 HNSCC 的小鼠的肿瘤清除率为 50%，且不会引起自身免疫或毒性相关的副作用。
为了了解改良病毒是否对PD1 免疫检查点抑制剂具有抗药性的高度侵袭性黑色素瘤起作用，研究人员发现，未接受治疗的小鼠在 24 天内死亡，而接受改良病毒的小鼠中，20% 的小鼠体内的黑色素瘤完全清除。
研究人员还发现，改良牛痘与抗PD1结合可使67%的肿瘤完全清除并延长生存率。
这些结果有可能为溶瘤病毒与免疫疗法相结合的临床试验铺平道路。
Delgoffe 的团队已将他们的改良痘苗病毒授权给 Kalivir 免疫治疗公司，该病毒很快就可以在人体临床试验中进行测试，作为患者免疫检查点抑制剂的佐剂。
网址：
https://www.pmlive.com/pharma_news/us_study_finds_potential_new_way_of_improving_immunotherapy_for_tumours_1496494
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