葛兰素史克 (GSK) 首次获得 FDA 批准的免疫疗法，用于治疗某些新诊断的子宫内膜癌患者。但业界的首次批准受到了标签限制的影响。

表示，FDA 已批准 Jemperli 作为原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者化疗的辅助疗法。为了符合接受治疗的资格，患者的肿瘤必须存在错配修复缺陷（dMMR）或不稳定性（MSI-H），这两个术语都描述了一种遗传异常。

该批准比原计划提前了近两个月，使 Jemperli 领先于默克公司的竞争对手 PD-1 抑制剂 Keytruda，后者也瞄准了一线子宫内膜癌用途。但 dMMR/MSI-H 限制让葛兰素史克药物有点令人失望。

据葛兰素史克估计，美国每年约 60,000 例新发子宫内膜癌病例中，约有 15% 至 20% 确诊时已处于晚期。所有子宫内膜癌中约 20% 至 29% 为 dMMR/MSI-H。

在周一宣布这一消息之前，葛兰素史克 (GSK) 在 6 月份透露，FDA 已批准其 Jemperli 治疗一线子宫内膜癌的申请进行优先审查，但仅限于 dMMR/MSI-H 疾病。这一狭隘的审查与 Jemperli 在更广泛的患者群体中显示出的益处形成鲜明对比。

在 3 期 RUBY 试验中，Jemperli 在化疗的基础上将 dMMR/MSI-H 肿瘤患者的进展或死亡风险降低了 72%。但对于错配修复良好 (pMMR) 或微卫星稳定 (MSS) 肿瘤的患者，Jemperli 还显示出 24% 的无进展生存期改善。

GSK 发言人告诉 Fierce Pharma，“GSK 加速了 dMMR/MSI-H 患者群体的提交”，Jemperli 在该人群中表现出了最强的治疗效果。该发言人表示，RUBY 试验仍在跟踪患者以获得更多总体生存数据，该公司正在与 FDA 讨论潜在的标签扩展。

近年来，FDA更加重视抗癌新药的总体生存数据。在某些情况下，该机构缩小了癌症适应症——要么是因为总体生存数据不成熟，要么是长期寿命延长数据显示某些患者亚组存在潜在危害。

在 RUBY 试验中首次对总生存期进行中期分析时，Jemperli 将 dMMR/MSI-H 患者的死亡风险降低了 70%。来自 pMMR/MSS 人群的数据也有利于葛兰素史克药物，死亡风险降低了 27%。但显然，迄今为止 pMMR/MSS 小组的结果还不够成熟，不足以让葛兰素史克更加大胆或说服 FDA。

在周一获得批准之前，Jemperli 已被允许作为 dMMR/MSI-H 子宫内膜癌的二线治疗药物。 2023 年前 6 个月，该药物带来了 3600 万英镑的销售额。葛兰素史克一直希望一线药物的批准能够成为 PD-1 后来者的拐点。

与此同时，RUBY 试验的第二部分正在测试一种治疗方案，该方案在 Jemperli 和化疗一线治疗子宫内膜癌的混合物后，将 GSK 的 PARP 抑制剂 Zejula 添加到 Jemperli 中。根据葛兰素史克 (GSK) 上周发布的第二季度最新情况，预计该数据将于 2024 年上半年公布。

早在 5 月份，阿斯利康就表示，其 PD-L1 抑制剂 Imfinzi 和化疗的治疗方案，无论是单独使用还是在默克合作的 PARP 抑制剂 Lynparza 的基础上使用，在一线子宫内膜癌中都显示出比单独化疗具有无进展生存优势。 。

葛兰素史克 (GSK) 竞相争夺 dMMR/MSI-H 适应症，其竞争对手默克 (Merck) 最近宣称其 PD-1 之王 Keytruda 取得了一线胜利。 3 期 NRG-GY018 试验在中期分析中显示了 Keytruda 和化疗组合的令人印象深刻的肿瘤进展数据。与 Jemperli 一样，在单独的亚组分析中观察到 dMMR/MSI-H 患者和没有该生物标志物的患者均受益。然而，Keytruda 试验的随访时间比 Jemperli 的 RUBY 试验还要短。

默克发言人在给 Fierce Pharma 的一份声明中表示，该公司正在与 FDA 讨论 NRG-GY018 试验的结果，但拒绝进一步置评。

 

网址：https://www.fiercepharma.com/pharma/gsk-beats-merck-first-pd-1-approval-newly-diagnosed-endometrial-cancer

责编: editor