处于疾病早期阶段的阿尔茨海默病患者从礼来公司的药物donanemab中获益最多。在阿尔茨海默氏症协会国际会议期间,该药的全部关键研究结果已被公布。

 

礼来公司已将其阿尔茨海默病候选药物提交FDA审查，该制药巨头现在披露了支持该申请的更完整的临床数据，这可能使该疗法成为第二个获得监管部门全面批准的抗淀粉样蛋白抗体。

 

礼来此前曾表示，其药物donanemab可使阿尔茨海默氏症相关的衰退减缓35%。这些结果是针对tau蛋白处于中等水平的患者的。对于中低水平tau蛋白（代表疾病的早期阶段）的患者，使用礼来药物治疗可使疾病进展减少近39%。与服用安慰剂的患者相比，这种减少意味着达到相同认知和功能衰退水平的时间推迟了4.4个月至7.5个月。

 

礼来公司周一在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默氏症协会国际会议上公布了这一结果。该结果还发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。

 

礼来公司神经科学研发副总裁Mark Mintun说，这些数据向公司和更广泛的阿尔茨海默氏症领域证明了早期治疗这种疾病的重要性。

 

Mintun在演讲中说：“早期治疗应该比我们在这里展示的效果更能延缓这种疾病。”

 

Donanemab是一种抗体，旨在靶向清除β淀粉样蛋白斑块。抗淀粉样蛋白药物针对的是可溶性或不溶性形式的淀粉样蛋白。礼来的药物针对的是不溶性淀粉样蛋白，而卫材最近获批的阿尔茨海默氏症药物Leqembi针对的是可溶性淀粉样蛋白。

 

礼来的donanemab的3期试验招募了1736名有阿尔茨海默病早期症状和淀粉样蛋白和tau症状的患者。研究参与者根据tau水平进行了分层。被分配接受donanemab治疗的患者一旦达到预先设定的淀粉样蛋白清除标准就可以停药。礼来公司说，约半数接受该研究药物的患者在12个月时达到了这一标准，每10名参与者中有7人在18个月时达到了这一标准。

 

这项研究的主要目标是在有1182名患者的中间组中显示出衰退的减缓。在对中低tau值亚组参与者进行的预先指定分析中，礼来公司报告称，这些阿尔茨海默氏症早期患者获益更大。在214名患有轻度认知障碍的患者中，根据临床痴呆评级-方框总和（CDR-SB）（一种用于评估阿尔茨海默氏症患者的量表），该研究药物可使患者的智力下降速度减慢60%。该量表也用于评估Leqembi和百健的Aduhelm。虽然交叉试验比较很棘手，但卫材的Leqembi关键研究结果显示，治疗18个月后，早期阿尔茨海默氏症患者的认知能力下降减缓了27%。

 

使用另一种名为阿尔茨海默病综合评定量表（iADRS）的量表，结果显示多那尼单抗可使中低tau组患者的认知能力下降速度减慢46%。在534名被归类为阿尔茨海默氏症所致轻度痴呆的患者亚组中，礼来药物可使CDR-SB下降38%，使iADRS下降30%。

 

然而，代表阿尔茨海默氏症晚期阶段的高tau水平的研究参与者并没有获得同样的益处。根据《美国医学会杂志》的论文，对该亚组的事后分析显示，在18个月的试验中，治疗组与安慰剂组相比没有差异。

 

研究作者写道：“与低/中tau人群的显着差异相比，这支持了这样的假设，即如果在疾病的早期阶段开始治疗，淀粉样蛋白降低疗法可能会带来更大的益处。”

 

Mintun说，FDA的申请已经完成，礼来正准备寻求其他市场的监管批准。预计FDA将在今年年底对donanemab作出决定。

 

来源：medCityNews.com

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