巨噬细胞可能在心房颤动的发展中起主要作用

2023-07-15 来源: drugdu 239

心房颤动(AFib)是一种常见的心脏病,其特征是心跳快而不规则,可导致中风和心力衰竭,目前的治疗方法有多种副作用,对预防AFib复发无效。

 

由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导并发表在《科学》杂志上的一项新研究表明,某些免疫细胞在AFib的发展中发挥着重要作用。因此,靶向这些细胞可能是治疗和预防AFib的一种有前途的策略。

 

在这项工作中,资深作者Matthias Nahredorf,医学博士,博士,MGH系统生物学中心的研究员,Richard Moerschner捐赠的MGH男性健康研究所主席,及其同事分析了从患有和不患有心房颤动的患者身上收集的心房心脏组织中的单细胞。分析表明,在心房颤动期间,被称为巨噬细胞的免疫细胞是心房中最具活力的细胞群体,这些细胞比病变组织中的任何其他细胞类型都要膨胀得更多。

 

研究人员还创建了一种新的AFib小鼠模型,他们称之为“HOMER”,并测试巨噬细胞是否以及如何引起AFib。

 

Matthias Nahrendorf(医学博士,博士,MGH系统生物学中心研究员)表示:“我们发现,募集的巨噬细胞支持心房的炎症和纤维化或瘢痕形成,这会阻碍心脏细胞之间的导电并导致心房颤动。抑制巨噬细胞募集降低了AFib。”

 

基因表达分析显示,在人和小鼠心脏中,SPP1基因在AFib期间在巨噬细胞中高度过表达。该基因产生SPP1蛋白(也称为骨桥蛋白),该蛋白促进组织瘢痕形成,并在AFib患者的血液中升高。缺乏这种蛋白质的HOMER小鼠的心房巨噬细胞数量减少。

 

因此,未来的AFib治疗策略可以靶向巨噬细胞或巨噬细胞衍生的信号,如SPP1,这些信号有助于炎症和纤维化。Nahrendorf表示:“我们认为这项研究为AFib的免疫调节治疗奠定了基础,我们目前正在制定几种策略来实现这一点。”

 

研究这些策略如何补充当前的护理也很重要。国家心肺血液研究所心血管科学部动脉粥样硬化和冠状动脉疾病处副处长Michelle Olive博士说:“通过绘制心房颤动中涉及的心脏和免疫细胞的图谱,这项研究朝着研究巨噬细胞靶向疗法如何支持现有治疗的方向迈出了下一步。”

 

其他合著者包括Maarten Hulsmans、Maximilian J.Schloss、I-Hsiu Lee、Aneesh Bapat、Yoshiko Iwamoto、Claudio Vinegoni、Alexandre Paccalet、Masahiro Yamazoe、Jana Grune、Steffen Pabel、Noor Momin、Hana Seung、Nina Kumowski、Fadi Pulous、Daniel Keller、Constanze Bening、Ursula Green、Jochen K.Lennerz、Richard N.Mitchell、Andrew Lewis、Barbara Casadei、Oriol Iborra Egea、,Antoni Bayes Genis、Samuel Sossalla、Chin Siang Ong、,
Richard N.Pierson、Jon C.Aster、David Rohde、Gregory R.Wojtkiewicz、Ralph Weissleder、Filip K.Swirski、George Tellides、George Tolis、Serguei Melnitchouk、David J.Milan、Patrick T.Ellinor和Kamila Naxerova。

 

这项工作得到了美国国立卫生研究院、美国心脏协会、德意志基金会、英国心脏基金会墨卡托研究员、英国国立卫生研究所牛津生物医学研究中心和欧盟MAESTRIA 965286的支持。

 

美国国立卫生研究院(NIH)为这项研究提供了部分支持,但该消息并不代表NIH的官方观点。

 

来源:news-medical.net

责编: editor
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