休斯顿大学的两位国际知名干细胞克隆专家报告了他们对特发性肺纤维化（IPF）患者肺部变异细胞的发现，这可能是未来治疗该疾病的关键靶点。
IPF是一种进行性、不可逆转和致命的肺部疾病，肺部会留下疤痕，呼吸困难。该疾病的快速发展和致命进展是由不确定的机制引起的，但最普遍的观点是，IPF是由反复发作的亚临床肺损伤引起的，这种损伤会使上皮细胞和基质细胞发生变化，进而损害肺修复并有利于纤维化。
为了更深入地研究IPF的病因，生物学和生物化学教授、干细胞中心主任Frank McKeon和该中心研究副教授Wa Xian使用单细胞克隆技术从16名IPF患者和10名非IPF患者的肺部生成了基础干细胞库。
休斯顿卫理公会肺移植中心提供了接受终末期肺病移植的患者的肺组织，其中一些基础细胞克隆是从这些患者身上产生的。之所以使用基底细胞，是因为一致的单细胞RNA测序研究已经确定了IPF中的肺基底细胞。
Xian和McKeon在《科学转化医学》杂志上报道：“我们发现了一种主要的干细胞变体，它与正常干细胞的区别在于，它能够在体外将正常肺成纤维细胞转化为致病性肌成纤维细胞，并在克隆异种移植物中激活和募集肌成纤维。”
医学博士兼休斯顿卫理公会肺移植中心医学主任Howard J.Huang表示：“这项研究开创了新的局面，表明肺纤维化是由特定的基础干细胞变体驱动的，这些变体在患病的肺部变得过于丰富。重要的是，这些变体与其他慢性肺部疾病中发现的异常变体不同。这些发现表明，选择性靶向这些致病性干细胞变体的疗法可能会改善纤维化肺部疾病的进展。”
IPF与异常上皮细胞类型相关的概念与Xian和McKeon最近对慢性阻塞性肺病（COPD）进行的克隆发生分析一致。它将广泛的肺部疾病与三种离散的、可克隆的上皮远端气道干细胞变体的出现联系起来，这些变体自主促进粘蛋白高分泌、纤维化和炎症。
Xian表示：“在这项研究中，我们将用于评估COPD的相同单细胞克隆技术应用于IPF患者的肺部。与发现主导COPD肺部的三种致病性基础细胞变体不同，晚期IPF的肺部除了正常的远端气道干细胞外，还显示出一种主要的基础细胞变体，这种IPF变体显示出促炎和促纤维化基因的组成型表达，并显示出在体外和体内协调纤维化状态的功能能力。”
了解这些微小变异是如何在COPD、IPF和其他肺部疾病中差异放大的，将完善这些疾病的特定风险因素。
McKeon说道：“恰恰相反，找出这些变体主导肺部的原因，有助于提高我们治疗该疾病的能力。”

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https://www.news-medical.net/news/20230517/Researchers-identify-a-major-stem-cell-variant-in-lungs-of-patients-with-idiopathic-pulmonary-fibrosis.aspx

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