以下文章来源于BiG生物创新社 ，作者BiG专栏

 

2023年2月9日，艾伯维发布2022年财报，全年营收580.54亿美元，同比增长3.3%。其中Humira全年销售额212.37亿美元，超过Keytruda的209.37亿美元，再次蝉联药王（不考虑新冠疫苗）。

今天为大家介绍全球累计销售额排名Top 10的药物。

销售额与市场需求，目标人群，适应症，批准上市的时间，药物价格等息息相关。让我们一同解开榜单上面庞大销售额的秘密。
（关于本文的药品价格都是出自Drug.com网站，在此基础上计算。但该网站给出的原始价格偏高，有些药物因为仿制药或者集采已经将价格拉下神坛。）

注：全球销售额排名Top10的药物中英文对照（药智网）

 

No. 10 Aricept（安理申；盐酸多奈哌齐） 

Aricept（安理申；盐酸多奈哌齐）由日本卫材（Eisai）研发，于1996年11月25日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，之后于1999年10月8日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，由卫材在美国和日本上市销售，商品名为Aricept。
Aricept治疗阿尔茨海默型痴呆症的确切机制尚未完全清楚，能改善大脑神经细胞，工作原理是防止乙酰胆碱分解。该药适用于治疗阿尔茨海默型痴呆症。对轻度、中度和重度阿尔茨海默型痴呆症均有效。相较于AD其他治疗药物，Aricept剂量小，毒副作用低，耐受性好，是AD金标药物，能够有效提高AD患者生活质量，但是不能治愈AD，需要长期用药。下面我们来根据用药剂量和药物价格来计算一下Aricept的每月花费吧！
Aricept为口服薄膜衣片，每片含5 mg、10 mg或23 mg盐酸多奈哌齐。推荐剂量为治疗轻度至中度阿尔茨海默症，每次5 mg或10 mg，每日1次；治疗中度至重度阿尔茨海默症，每次10 mg或23 mg，每日1次。
无论片剂Aricept含量5 mg，还是10 mg，Drug.com上给出的指导价格都是18.08美元/片，而且23 mg片剂更便宜一些为16.2美元/片，也是挺有人道主义关怀的，但是仍旧要面对较高的治疗费用，折合人民币每月3344元或者3729元。如果全球每个AD患者都在用Aricept，每月销售额将到达约1750亿元。但实际上从1996年上市以来，累计销售额才近5千亿元，可见还有一大批AD患者可能由于各种原因没有接触到Aricept。

No. 9 Keytruda（可瑞达；帕博利珠单抗）  

Keytruda（可瑞达；帕博利珠单抗）由默沙东（Merck Sharp Dohme，MSD）研发，于2014年9月4日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2015年7月17日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，并由默沙东在美国和欧洲市场销售，商品名Keytruda。
Keytruda是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1对T细胞的抑制作用。该药批准的适应症为晚期、不可切除的或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌。
Keytruda是目前覆盖范围最广的抗癌药物，而且副作用相对较小。
剂量方面，所有治疗范围内的癌症都是200 mg静脉注射，每3周一次，或400 mg静脉注射，每6周一次。出于肿瘤恶性进展或者不可承受的毒性累积，一般到12个月或者24个月就必须停药，无法长期用药。
Drug.com上给出的Keytruda静脉注射液价格是1436.71美元/mL（25 mg/mL），根据剂量，癌症患者每次注射4 mL，每月约注射1.4次，折合人民币每月需花费约56484.8元。算完了之后相当震惊！那12月的治疗费用将会高达近67.8万人民币!国内价格也差不多!。这么一比较，前面的Aricept药物简直白菜价。按照12个月生存期计算，上市以来累计约5.3千亿元的销售额只覆盖了约78万位患者，实在是三千弱水只取一瓢!

No. 8Lantus（来得时;甘精胰岛素） 

 Lantus（来得时;甘精胰岛素）由赛诺菲（Sanofi）研发，于2000年4月20日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2000年6月9日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，2003年11月7日获得中国食品药品监督管理局（CFDA）批准，2008年1月30日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，并由赛诺菲在美国、欧洲、日本和中国市场销售，商品名为Lantus和Toujeo。
Lantus是一种长效人胰岛素类似物，能刺激骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取并抑制肝脏葡萄糖的生成，从而降低血糖。该药批准用于成人及儿童1型糖尿病和成人2型糖尿病的血糖控制。
WHO数据显示，全世界大约有4.22亿人患糖尿病，每年都有150万人死于糖尿病相关疾病。国际糖尿病联盟（IDF）预测，2030年全球范围内糖尿病患者将达到6.08亿人；中国糖尿病人群可能共计1.43亿人，占全球糖尿病患病人群的23%，是全球糖尿病患者最多的国家。
Lantus在注射后数小时开始起作用，并保持均匀工作24小时，改善成人和糖尿病儿童的血糖控制。因此剂量是每天一次，并且固定在一天中的同一时间，长期用药。
Drug.com上给出的Lantus皮下注射液价格是30.81美元/mL（25 units/mL），每月患者的治疗费用折合人民币大约是6360元。约是前面用于AD治疗的Aricept的两倍，前面说不应该说Aricept治疗价格高昂。目前国内是3mL 100元的价位。Lantus全球累计销售额比Keytruda略高一点，大概在5.4千亿元的样子。主要还是靠庞大的糖尿病治疗市场以及终身用药配合较低死亡率将Lantus送进了全球销售额top 10的榜单。

No. 7 Revlimid（瑞复美；来那度胺）  

Revlimid（瑞复美；来那度胺）由新基（Celgene）公司研发，首先于2005年12月27日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，然后于2007年6月14日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，之后于2010年6月25日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市。由新基公司在上述各地上市销售，商品名为Revlimid。
Revlimid是沙利度胺（thalidomide）类似物，用于治疗多发性骨髓瘤、淋巴瘤、由异常染色体引起的骨髓增生异常综合征患者的贫血，具有免疫调节，抗血管生成和抗肿瘤特性。（MCL）。
多发性骨髓瘤主要见于老人，2020年全球患病人数达75万人；套细胞淋巴瘤3.8万人；滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤26.1万人；骨髓增生异常综合征在16~96万人区间。

Revlimid影响免疫系统，促进免疫反应，帮助减缓肿瘤生长。——Drug.com上给出的不同规格的Revlimid口服胶囊（2.5~25 mg）的价格均为877.72美元/粒。每个周期（28天）需要16.9万人民币的治疗费用。国内目前每月治疗费用约为1.8万。虽然与Keytruda同是抗癌药，但是Keytruda没法覆盖Revlimid治疗的这三种疾病。Revlimid的全球累计销售额高于Keytruda 300亿元。

No. 6Remicade（类克；英夫利西单抗） 

Remicade（类克；英夫利西单抗）由杨森（强生的子公司）研发，于1998年8月24日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，1999年5月17日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，2002年1月17日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准，2007年5月17日获得中国食品药品监督管理局（CFDA）批准上市，并由杨森、默克和田辺三菱在美国、欧洲、日本和中国共同销售，商品名为Remicade。
Remicade是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂，它以高亲和力结合到可溶性和跨膜形式的TNFα上并抑制TNFα与其受体的结合。该药批准的适应症为克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎、银屑病和白塞病。
炎症是造成全球残疾和死亡的主要原因（超过50%），人类时常会出现炎症，存在一定概率发展成疾病。众多的适应症使得2030年Remicade的市场规模将扩大到百亿级别。
Remicade的治疗原理是作为TNF α抑制剂，减少体内可能引起炎症的物质。Remicade会影响免疫系统，用药者可能更容易发生感染，甚至是严重或致命的感染。所以要在医院医生指导下严格使用Remicade，患者静脉缓慢输注至少2小时。国内市场上粗略是1300~1600元/瓶（100 mg）。用药剂量要监测用药者血清药物水平和抗药物抗体，实时调整剂量和间隔时间，具有很强的个体差异性。累计全球销售额与Revlimid旗鼓相当。

No. 5Lipitor（立普妥；阿托伐他汀钙） 

Lipitor（立普妥；阿托伐他汀钙）由辉瑞公司研发，FDA于1996年批准Lipitor用于治疗高胆固醇，并降低II型糖尿病、冠心病或其他风险因素（如遗传性高胆固醇、中风、心脏病发作或其他心脏并发症）。全球每4人中就有1位高胆固醇患者来说，高胆固醇是一种常见的身体状态，但这种身体状态对很多疾病来说都是生长的乐土。
Lipitor是HMG CoA还原酶抑制剂，与饮食一起使用，以降低血液中的“坏”胆固醇（低密度脂蛋白或LDL）水平，增加“好”胆固醇（高密度脂蛋白或HDL）的水平，并降低甘油三酯。而且Lipitor只是完整治疗计划的一部分，其中还可能包括饮食、运动和体重控制。
Lipitor用药剂量范围是10~80 mg，口服片，每日一次；需要降低LDL-C45%以上的患者可以从40 mg开始，至少用4周看效果。Drug.com上给出的Lipitor片剂价格10 mg每片13.1美元，而20~80 mg每片18.64美元。折合人民币，高胆固醇患者每月需要花费2703~3847元，对于疾病来说，价格也是比较高昂，但国内做到了每月仅花费约200元。Lipitor全球累计销量做到了6.15千亿元，主要得益于全球四分之一人口的市场。

No. 4 Plavix（波立维；硫酸氢氯吡格雷） 

Plavix（波立维；硫酸氢氯吡格雷）由美国百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS）和赛诺菲（Sanofi）联合开发，于1997年11月17日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，之后于1998年7月15日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，于2006年1月23日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准。由百时美施贵宝和赛诺非共同在美国上市销售，商品名为Plavix。
Plavix是血小板抑制剂，通过其活性代谢产物与血小板上二磷酸腺苷（ADP）的P2Y12受体的不可逆结合而抑制血小板的活化和聚集。用于降低，患者心脏病发作、心绞痛或血液循环问题后，患中风、血栓或严重心脏问题的风险。目前死于心脏病的人数占全部死亡人数的16%，仍是“头号杀手“，而我国心血管病现患人数高达3.3亿。
Plavix可抑制血液中的血小板粘在一起形成不需要的血凝块，从而阻塞动脉。

方便计算，都按照75 mg每天来治疗。Drug.com上给出的75 mg Plavix口服片剂指导价格为0.41美元/片。折合人民币，每月治疗花费只需85元。价格实在是很亲民，如此实惠的价格下，Plavix的累计全球销售额能位列第四，与Lipitor相差无几，也是有赖于庞大的需求。

No. 3 Advair（舒利迭;丙酸氟替卡松） 

Advair（舒利迭;丙酸氟替卡松）由葛兰素史克研发，FAD于2000年批准的Advair吸入是一种用于预防哮喘发作的联合药物。它还用于预防与慢性支气管炎和/或肺气肿相关的慢性阻塞性肺病（COPD）的发作或恶化。据佛若斯特沙利文的预测，2023年全球哮喘患病人数为7.9亿例。
Advair是氟替卡松和沙美特罗的组合。氟替卡松是一种类固醇，可防止体内引起炎症的物质释放。沙美特罗是一种支气管扩张剂，通过放松气道中的肌肉来改善呼吸。每天同一时间吸入1次，一旦哮喘得到控制，医生可能会希望患者停止使用这种药物。
Drug.com上给出的Advair Diskus吸入粉末（100~500 mg）的价格约为169美元，可以吸入30次。据此，我们可以算出患者每月需要花费1163元人民币在预防哮喘上。Advair的全球累计销售额也高达7千亿元。

No. 2 Enbrel（恩利；依那西普） 

Enbrel（恩利；依那西普）由惠氏（辉瑞子的公司）和安进联合研发，FDA于1998年批准Enbrel用于治疗类风湿性关节炎，银屑病关节炎或强直性脊柱炎，并防止这些疾病引起的关节损伤。跟Remicade一样，Enbrel也是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂，因此和Remicade的目标市场一致。但全球累计销售额高出Remicade 2千亿元，将近8千亿元。可能是一是因为Enbrel采用皮下注射，自己给药方便，不用去医院输液。二是Enbrel定价高，Drug.com上给出的皮下溶液（50 mg/mL）的价格约为4.7万元。

No. 1 Humira（修美乐；阿达木单抗） 

Humira（修美乐；阿达木单抗）由艾伯维（Abbvie）研发，FDA于2002年批准Humira用于治疗成人的许多炎症性疾病，如类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病。2003年9月8日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，2008年4月16日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准，2010年2月26日获得中国食品药品监督管理局（CFDA）批准上市，并由艾伯维在美国、欧洲、日本和中国市场销售。
上市后的20年里，Humira为艾伯维带来了超2000亿美元的收入。2022年，Humira全年销售额212.37亿美元，同比增长2.6%，占艾伯维全年总收入的36.6%。
但这款神药，2018年失去了欧洲专利保护，多款生物仿制药陆续登陆市场，逐渐侵占欧洲市场份额。而今年，Humira将失去美国专利保护，艾伯维面临的很有可能是制药行业有史以来最大的“专利悬崖”。 跟Remicade和Enbrel一样，Humira也是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂。由此，Humira、Enbrel、以及Remicade三者目标治疗人群完全吻合。那都是TNF抑制剂，为什么Humira能够超越Enbrel和Remicade成为全球累计销售额冠军？并且遥遥领先第二名Enbrel呢？
当一个类风湿病关节炎患者需要在Enbrel，Humira和Remicade之间做出选择。首先比较三者疗效：Remicade无效的风险最高，Humira则较低，Enbrel很少注意到；Enbrel和Humira通常比Remicade保持更长的效力。
其次给药方式：Remicade需要输液，Enbrel和Humira可以用注射笔自己注射。副作用：Remicade严重的感染；Enbrel削弱免疫系统，增加患癌风险；Humira腹痛、背痛、胸痛和恶心。
最后也是最重要的用药成本：Humira和Remicade差不多每月1.2~1.7万元；而Enbrel每月至少超过2.8万元。因此Humira优势在于，给药方便，疗效好，副作用小，价格较低。综合起来，患者选择的可能性很大。

 

参考资料：

[1] https://www.who.int/

[2] https://www.idf.org/

[3] https://www.drugs.com/

[4] https://www.verywellhealth.com/

[5] 药智网数据库、医药笔记等

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