科学家发现造血干细胞维持蛋白质稳态的独特机制
2023-04-13
来源: drugdu
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造血干细胞（HSCs）在人类整个生命周期中再生血细胞，为了维持其健康状态，HSCs特别依赖于蛋白质稳态。然而，HSCs如何清除错误折叠的蛋白质尚不清楚。近期，加州大学圣地亚哥分校与拉霍亚免疫学研究所的一项联合研究发现，HSCs优先将错误折叠的蛋白质运输到聚集体中，并依赖聚集体自噬在体内维持蛋白质稳态。研究成果发表在《Cell Stem Cell》期刊，标题为“Hematopoietic stem cells preferentially traffic misfolded proteins to aggresomes and depend on aggrephagy to maintain protein homeostasis”。
研究人员首先检测了HSCs中的蛋白酶体活性和自噬活性，研究结果表明，HSCs的蛋白酶体活性明显较低，但自噬活性水平高。进一步的研究表明，HSCs可以利用蛋白酶体和自噬之间的双向代偿性交流来清除错误折叠蛋白。接着，研究人员检测了衰老HSCs的蛋白降解活性，研究结果表明，HSCs衰老与自噬活性降低和蛋白酶体活性升高相关。另外，研究人员还同时抑制小鼠自噬和蛋白酶体活性，并对HSCs进行RNA测序，研究结果表明，HSCs倾向于以Bag3蛋白依赖的方式将错误折叠蛋白转运到聚集体中，并通过聚集体自噬的方式将其清除。
总之，这项研究揭示了HSCs中蛋白质的平衡调节机制，可为改善其它组织和细胞的蛋白平衡功能障碍提供参考。
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