默沙东（MSD）今日宣布，美国FDA已批准Idvynso（doravirine/islatravir，DOR/ISL）双药单片方案，用于治疗成人HIV-1感染，以替代当前的抗逆转录病毒治疗方案。适用人群为在稳定抗逆转录病毒治疗方案下已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA低于50拷贝/mL）、无病毒学治疗失败史，且无已知与DOR耐药相关替代突变的患者。

这次批准主要基于两项关键3期临床试验（MK-8591A-051和MK-8591A-052）第48周的数据。在双盲的MK-8591A-052试验中，主要终点（HIV-1 RNA≥50拷贝/mL）结果显示，第48周时，转换至Idvynso治疗的受试者中有1%（n=342）病毒载量≥50拷贝/mL，而继续接受活性对照药物BIC/FTC/TAF治疗的受试者中为1%（n=171）。第48周次要终点结果显示，转换至Idvynso治疗的受试者中92%维持病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL），继续接受活性对照药物治疗的受试者中为94%。

在开放标签MK-8591A-051试验中，主要终点（HIV-1 RNA≥50拷贝/mL）结果显示，第48周时，转换至Idvynso治疗的受试者中有1%（n=366）患者的病毒载量≥50拷贝/mL，而继续接受基础抗逆转录病毒治疗方案（bART）治疗的受试者中为5%（n=185）。第48周次要终点结果显示，转换至Idvynso治疗的受试者中96%维持病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL），继续接受bART治疗的受试者中为92%。

在两项试验中，Idvynso的安全性特征总体与各自的活性对照药物相当。MK-8591A-052试验中，截至第48周，3%的Idvynso组与2%活性对照药物组的受试者因不良事件停用研究药物。MK-8591A-051试验中，截至第48周，0.5%的Idvynso组与2%的bART组的受试者因不良事件停用研究药物。此外，在两项试验中接受Idvynso治疗的65岁及以上受试者中，与年轻受试者相比，整体安全性或有效性未观察到差异，但不能排除部分老年个体可能具有更高敏感性。

截至第48周，在两项试验中最常见的不良反应（所有级别）如下：

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MK-8591A-052试验（分别为Idvynso组vs活性对照药物组）：腹泻（1% vs 1%）、头晕（1% vs 0%）、疲劳（1% vs 1%）、腹胀（1% vs 0%）、头痛（1% vs 0%）、体重增加（低于1% vs 0%）。
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MK-8591A-051试验（分别为Idvynso组vs bART组）：腹泻（3% vs 0%）、头晕（2% vs 1%）、疲劳（2% vs 1%）、腹胀（2% vs 0%）、头痛（2% vs 1%）、体重增加（2% vs 0%）。
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Doravirine是一种口服非核苷逆转录酶抑制剂。它通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。它已在美国获批用于治疗未接受过抗病毒疗法的成年HIV-1感染患者。Islatravir则是一种核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），具有转录酶和易位抑制作用（可防止核苷酸结合和掺入DNA链，导致链立即终止）和延迟链终止作用（即使在易位的情况下也能防止核苷酸掺入）。

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