免疫检查点抑制剂（ICI）是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要手段，但目前尚不清楚将化疗与免疫检查点抑制剂联合使用（这是针对年轻 NSCLC 患者常用的一种治疗方法）是否对年长患者有益。

目前尚无随机试验直接比较了针对老年非小细胞肺癌患者的独立免疫检查点抑制剂疗法与化学免疫疗法的效果。由于缺乏有力的数据支持联合疗法，肿瘤科医生可能会避免向老年患者（尤其是那些伴有多种并发症的患者）提供化学免疫疗法，因为担心会增加毒性风险。

为填补这一证据空白，研究人员将医疗保险数据与监测、流行病学和结局研究数据相结合，以比较 14249 名仅接受免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗或纳武利尤单抗）治疗的晚期非小细胞肺癌患者与 3432 名同时接受免疫检查点抑制剂和铂类双联化疗治疗患者的治疗效果。这些患者的平均年龄为 74 岁，最年长者年龄至少为 66 岁。中位随访时间为211天。

该团队对化疗免疫疗法与单独使用免疫检查点抑制剂的优缺点进行了权衡，以解答一个关键问题：对于患有非小细胞肺癌且年龄较大的患者而言，在免疫检查点抑制剂治疗的基础上加用化疗是否值得？

这些研究结果近期发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》上。

优势：一线治疗中延长生存期
在初始阶段，联合化疗方案相较于仅使用免疫检查点抑制剂，患者的死亡风险降低了 34%。在女性患者中，这种优势更为显著（风险比[HR]为 0.62），而在男性患者中则为（HR 为 0.72）。

患有自身免疫性疾病的患者——他们往往被排除在试验之外，且在研究对象中占比近 20%——受益最为显著，其死亡风险降低了 49%。

在 66 至 75 岁的患者以及 76 岁及以上的患者中也观察到了类似的死亡率降低效果，“鉴于免疫衰老被认为会削弱 75 岁以上患者对免疫检查点抑制剂治疗的反应，这一结果颇具意义”，由詹姆斯·海伍德博士（他是巴尔的摩约翰斯·霍普金斯大学公共卫生学院的药物流行病学家）领导的研究人员这样写道。

然而，在后续的治疗阶段，患者使用化疗免疫疗法并未获得显著的生存优势（风险比为 0.94；95%置信区间为 0.68 - 1.03）。

风险：毒性增强
在一线治疗方案中加入化疗使得出现严重免疫相关不良事件（AE）的风险增加了 18%。这些不良事件可能包括肺炎、结肠炎、肝炎和心肌炎。男性出现严重不良事件的概率（HR，1.29）高于女性（HR，1.08）。

年龄在 76 岁及以上的患者出现严重免疫相关不良事件的风险最高（达 30%）。

然而，年龄较大的患者在二线及之后的治疗方案中出现严重免疫相关不良反应的风险并未增加。

该研究并未考虑化疗的副作用。

是否值得？
该团队根据其数据进行了推算，以计算在老年患者中将免疫检查点抑制剂与化疗联合使用时的利弊权衡情况。

研究人员发现，通过一线化疗免疫疗法延长的每一年生命，患者出现严重免疫相关不良事件的风险就会增加 0.31 倍。换句话说，预计能延长 1 年生命的患者中，有 31%的人可能会出现一次严重的免疫相关不良事件。

以往的研究发现，患者通常愿意为了多获得一年的生存期而接受一次严重的不良反应。这表明对于患有非小细胞肺癌的高龄患者而言，一线采用化疗免疫疗法可能是值得的。

研究人员写道：“鉴于患者更看重治疗带来的生存益处而非预防不良反应，患者可能会倾向于先使用免疫检查点抑制剂联合化疗的方式进行治疗，但同时需要密切监测以减轻严重的免疫相关不良反应。”

但作者指出，在一线治疗中，“男性所遭受的伤害要大于所获得的益处，而女性则相反”，这与之前的研究结果一致。

患有自身免疫性疾病且接受化疗免疫疗法的患者出现严重免疫相关不良事件的风险略高于未患此类疾病的患者（风险比为 1.22 对比 1.16）。

不过，作者们表示：“对于这一组患者而言，死亡率的降低幅度也是最大的，这表明治疗的潜在益处可能超过了潜在的危害。”

在后续的几行中，研究人员发现，采用化疗联合免疫疗法并未增加免疫相关不良事件的风险。鉴于未观察到具有统计学意义的死亡率改善效果，这些结果表明，在这种情况下，单独使用免疫检查点抑制剂是更优的治疗方案。

总的来说，这项研究“为正在进行且复杂的讨论提供了有价值的贡献”，伦敦帝国学院的医学肿瘤学家阿莱西奥·科特利尼博士说道。他拥有医学博士学位和哲学博士学位，是伦敦的一位免疫疗法和肺癌专家，但并未参与此次研究。

然而，密切监测患者的严重免疫相关不良事件将是至关重要的。

科特莱尼补充道：“对于部分患有非小细胞肺癌的老年人而言，将化疗与免疫疗法相结合可能是可行的，但对于身体虚弱的患者，我仍对其广泛应用持谨慎态度。‘在没有针对虚弱人群专门试验的情况下，对于老年人使用（化疗-免疫抑制剂）组合疗法的决策应当是高度个性化的。’”

亚历山大·奥托先生是一名医师助理，拥有医学科学硕士学位以及纽豪斯新闻学院的新闻学学位。他是一位屡获殊荣的医学记者，曾在多家大型新闻机构工作，之后加入“梅斯科医学新闻”网站。亚历山大还是麻省理工学院“奈特科学新闻”奖学金获得者。电子邮箱：aotto@mdedge.com

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