2024年12月19日，Vertex宣布其非阿片止痛药suzetrigine（VX-548）在2期坐骨神经痛（LSR）研究中，达到主要终点——即显著减轻了疼痛。然而，安慰剂组同样显示出明显的疼痛减轻（约 2 分），治疗组与安慰剂组之间的差异并不显著。
受此消息影响，Vertex股价暴跌11.37%。

01. 背景
VX-548 是一种在研的选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂，旨在通过特异性阻断周围神经中的钠通道来阻止疼痛信号传达到大脑。由于其作用机制仅限于外周神经系统，VX-548 不具备阿片类药物的成瘾风险。
此前（2023年12月），Vertex读出VX-548在用于慢性疼痛的2期临床数据，结果显示其疗效与对照组普瑞巴林相当，并且该研究进一步证明了 VX-548 不会进入中枢神经系统，理论上避免了可能的中枢神经副作用。
因此，VX-548 被视为有望取代阿片类药物的一种无成瘾性止痛药物，被市场寄予厚望。
此次，Vertex公布了VX-548用于LSR的研究结果，由于疗效存疑，导致投资者信心受到打击，也为这款备受瞩目的“不成瘾止痛药”的未来，增添一分不确定性，具体数据如下。
有效性方面，接受VX-548的治疗者组在第12周时疼痛评分较基线降低了-2.02，达到了该研究的主要终点，即第 12 周时，数字疼痛评定量表 （NPRS）每日腿痛强度的每周平均值相对于基线的组内变化。
这本是利好消息，但问题就出在安慰剂组也显示出类似疗效。安慰剂组同期下降了-1.98。两组的p值为<0.0001。
虽然在新闻稿中，Vertex强调这项研究并非设计用于直接比较 VX-548和安慰剂之间的差异，即不用在意安慰剂结果。
但如果连安慰剂都可以达到类似镇痛效果，那为何还要使用 VX-548？是不是临床试验设计或者操作等因素影响了最终结果？VX-548的疗效数据是否还具备可信度？
对此，Vertex事后分析发现，不同研究地点的安慰剂反应存在差异。同时，在安慰剂反应较低的约 40% 地点中，VX-548组的疼痛减轻效果更大，并且与安慰剂组分离更明显。
安全性方面，Vertex耐受性良好，不良事件（AEs）发生率为 22.9%，而安慰剂组为 32.4%。大多数AEs为轻度至中度，无严重不良事件（SAE）与VX-548相关，且并未出现因 AEs 导致治疗中断的情况。
后续Vertex将针对“高安慰剂效应”做出改进措施，具体包括限制试验地点数量、加强对研究人员和患者的培训以及采用“安慰剂磨合”策略等方法来解决安慰剂反应问题，并将LSR研究推向3期阶段。

02. 分析
自1999年以来，美国有超过19万人死于过量服用“奥施康定”和其它类似止痛药。据不完全统计，美国每10万人就有25人死于阿片类药物，2021年死亡人数超过8万，因阿片类药物成瘾导致的死亡人数反超车祸。
美国鸦片危机催生了一个庞大的“蓝海市场”。2020年,美国阿片类镇痛药处方数量超过1.4亿。在华尔街分析师看来，“疼痛市场有潜力成为下一个减重药市场。”据智研咨询，2022年全球止痛药行业市场规模约为911.4亿美元。若能实现VX-548替代，其价值不言而喻。
那么，VX-548能否实现这样的价值？投资银行Stifel的分析师Paul Matteis认为，LSR的研究结果无伤大雅，即便该适应症无法批转，VX-548的商业化能力仍然可观，预计到2035年年收入可达 50 亿美元。（主要是慢性疼痛适应症）
贝尔德分析师Brian Skorney则对试验数据的质量和公司的前景表达了担忧，认为药物的表现远低于预期，甚至对能否继续进行关键研究都要打个问号。
目前，全球研发进度最快的NaV1.8抑制剂就是VX-548。其他还包括Vertex的VX-150（临床二期终止）；辉瑞 的PF-04531083（临床二期终止）；恒瑞的HRS4800（临床二期）等。

来源：https://pharm.jgvogel.cn/c1475143.shtml

责编: editor