10月7日，阿斯利康与石药集团签订独家授权协议，阿斯利康将获得石药集团临床前候选小分子药物YS2302018。本次交易金额再创新高。根据协议，石药集团将收取1亿美元的预付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成（按当前汇率计算，交易总额超百亿元人民币）。YS2302018为一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。

Lpa是降脂领域重要靶点，也是MNC竞相布局的靶点，不过从市场来看，这一靶点的竞争多以siRNA或ASO为主。目前，已经有不少药企布局这一靶点，例如安进与Arrowhead合作开发的Olpasiran最早进入三期临床阶段；诺华与Ionis合作开发的Pelacarsen处于三期临床阶段；礼来与Dicerna的Lepodisiran在今年已经启动三期临床；阿斯利康作为后来者选择小分子这一药物形式来切入。

数据已经证实，YS2302018可有效阻止脂蛋白(a)的形成，脂蛋白(a)是一种低密度脂蛋白(LDL)，在血液中起着胆固醇运输的关键作用。脂蛋白(a)水平升高，以及低密度脂蛋白胆固醇升高是造成心血管疾病的已知风险因素，包括冠心病和中风。心血管、肾脏和代谢疾病领域是阿斯利康发展的重要疾病领域之一，2024年上半年业绩报告显示，这一疾病领域的总收入达到62.2亿美元，增长22%。其中，达格列净作为主要驱动力，上半年销售额达到38.36亿美元，同比增长38%。

心血管疾病是全球范围内患病率和致病率较高的疾病之一。全球疾病负担研究显示，1990-2019年，中国1-79岁人群心血管病年龄标化发病率从646.2/10万人年上升至652.2/10万人年。根据《中国血脂管理指南（2023年）》，降脂药物联合应用已经成为中国降脂治疗的基本趋势和重要策略。血脂异常可能导致动脉粥样斑块形成，从而引发心脑血管疾病，因此早期干预非常重要。

阿斯利康表示，YS2302018有潜力为血脂异常患者带来更多获益，并进一步加强其心血管产品管线，助力解决导致慢性心血管疾病的主要风险因素。

不断外延的阿斯利康与石药从阿斯利康和石药的发展轨迹看，两家药企都在积极地向外延伸。今年来，阿斯利康已经与多家药企达成了重磅合作，并且交易数额不小。5月，阿斯利康与诺纳生物（和铂医药全资子公司）达成合作协议，诺纳生物将一款临床前阶段肿瘤靶向治疗单抗新药授权给阿斯利康。这一交易的总金额达到6.04亿美元。

更早之前，阿斯利康与SixPeaks（瑞士生物技术初创公司，一家专注于开发先进的健康减重疗法的公司）达成战略合作，SixPeaks已经开发出一种与GLP-1肽偶联的抗激活素受体IIA/B抗体，这可能成为一种潜在“first-in-class”疗法，在最大限度发挥GLP-1受体激动剂介导减重效果的同时保存肌肉质量。无论是火热的肿瘤还是减重赛道，阿斯利康均在积极布局，而从合作的药企来看，其专注的药物一些正处于临床早期。

本次合作的另一方石药，近期在资本市场也是动作不断。国庆节假期前两天，石药才宣布与江苏康宁杰瑞就JSKN003（一种靶向HER2双表位抗体偶联药物ADC）的中国内地开发及商业化签订独家授权许可协议；8月末石药正式“接管”*ST景峰，有望以绝对优势占据榄香烯乳状注射液市场。

在此之前，石药集团更换了新的执行总裁、全球研发总裁以及董事长。除本次合作外，石药集团还从吸收巨石生物中获得免疫抗体、ADC、mRNA等。石药集团在2024年半年报中预计，未来5年将有近50个创新药及新型制剂药物申报上市，以及逾60个仿制药上市。为完成这一目标，石药在不断提升内部创新研发能力的同时，还积极推进业务开拓工作。

石药集团在新技术、新药物形式布局广泛，围绕小分子药物研发重点打造PROTAC、LYTAC和AI技术筛选平台。本次石药与阿斯利康合作的药物正是期基于AI药物设计平台研发，与Apo（a）结合阻止其与ApoB-100颗粒组装成Lpa。目前，这一Lp(a)降脂药仍在临床前早期开发阶段。此外，2024年石药BD重点治疗领域策略包括强化已布局领域前沿地位（神经领域；肿瘤领域；心血管与内分泌领域；呼吸、自免与抗感染领域）；开拓新颖治疗领域、技术平台（肾病领域、眼科领域、核药领域、精神领域、镇痛领域、骨科领域）。而作为全球大药企的阿斯利康，通过外延获取更多品种、市场早已成为其重要的战略之一。

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