日前，知名行业媒体Endpoints News推出了2024“生物医药最具潜力新锐”（Biopharma's Most Exciting Startups in 2024）榜单，11家生物技术公司上榜。这些新锐研究的领域包括基因编辑、免疫疗法、抗体偶联药物（ADC）、减重疗法等多个方向。本文将结合这份榜单以及各家公司的官方信息，为读者介绍这11家新锐（以下排名不分先后）。
Lifordi Immunotherapeutics是一家致力于开发用于治疗自身免疫和炎症性疾病ADC疗法的生物技术公司。Lifordi成立于2023年，从ARCH Venture Partners、5AM Ventures和Atlas Venture获得了7000万美元的A轮融资，目标是将主要候选药物LFD-200推进临床并在2025年底前获得初步数据。Lifordi的主打ADC疗法LFD-200通过靶向可高度内化的细胞表面膜蛋白来靶向髓样细胞和淋巴细胞，该疗法已在多种临床前疾病模型中证明其疗效。实验结果显示，该药物血清半衰期短、在免疫细胞驻留时间长，并且能够在这些细胞内持久发挥免疫抑制功能，而不会产生系统性递送相关的毒性。Lifordi的ADC递送平台可用于靶向先天性和适应性免疫细胞，可携带多样化的有效载荷，包括小分子、反义寡核苷酸（ASO）和siRNA。该平台可被应用于开发创新疗法以治疗风湿病学、胃肠病学、肺病学和皮肤病学等各领域的自身免疫和炎症疾病。
Mirador Therapeutics在今年3月宣布走出隐匿模式并完成超过4亿美元融资。该公司由Mark C. McKenna先生创立，并由多位前Prometheus Biosciences的高管领导（Prometheus于去年被默沙东以108亿美元收购）。Mirador旨在通过利用其专有的Mirador360开发引擎，快速推进多个项目，从而彻底改变免疫介导的炎症性和纤维化疾病的精准医疗。Mirador专注于开发潜在“first-in-class”或“best-in-class”的精准医学药物。Mirador的专有Mirador360平台结合了人类遗传学和尖端数据科学的最新突破，能够分析数百万患者的分子谱，以发现和验证与免疫纤维化疾病相关的遗传信息、识别新的治疗靶点、阐明靶点之间的相互作用并发现潜在联合疗法的最佳靶点配对。此外，Mirador360还能协助Mirador开发诊断测试，并对患者群体进行分层，以实现精准的临床开发。
Formation Bio今年6月宣布完成3.72亿美元的D轮融资。该公司旨在构建人工智能（AI）赋能的技术平台，加速药物开发和临床试验的各个方面。该公司计划将获得新资金分配到两个主要目标：引进候选药物以及扩展其AI能力。在引进候选药物方面，Formation Bio计划从生物技术和医药合作伙伴引进处于临床开发阶段的项目。在AI赋能药物开发方面，通过其科技驱动的运营模式，Formation Bio能够更快、更高效地进行临床试验，简化了如研究启动、参与者招募、数据管理、数据库锁定和临床试验收尾等活动。基于其技术、数据和运营基础，该公司能够迅速在平台中整合大型语言模型（LLM）、AI模型和应用程序。Formation Bio在今年5月与赛诺菲（Sanofi）达成合作，共同开发AI驱动的软件，旨在加速药物开发并更高效地将创新药物带给患者。
Xaira Therapeutics在今年4月宣布正式启动。该公司由ARCH Venture Partners和Foresite Labs共同孵化，获得启动融资金额超过10亿美元。根据Endpoints News当时的报道，这是今年以来获得最高融资款项的初创公司之一。Xaira是一家综合性生物技术公司，致力于利用人工智能推动生命科学的进步，并改变疾病治疗的方式。该公司旨在通过汇聚顶尖人才，从端到端重新思考药物发现和开发过程，该公司主要涵盖三大核心领域：先进的机器学习研究、大规模数据生成以及强大的疗法开发能力。该公司众星云集，人工智能驱动的蛋白质折叠和设计先驱David Baker教授为该公司的共同创始人之一，前基因泰克（Genentech）首席科学官Marc Tessier-Lavigne博士也加入团队担任首席执行官。
宜联生物在今年初宣布与罗氏（Roche）达成合作。罗氏获得宜联生物c-MET靶向的新一代ADC产品YL211在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。根据协议，宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211进入临床1期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。宜联生物获得首付款及近期里程碑付款达5000万美元，另外还有近10亿美元的潜在里程碑付款。今年5月，宜联生物宣布YL211在美国的1期临床研究已经完成首例受试者给药。2023年10月，宜联生物与BioNTech就YL202/BNT326，一款靶向HER3的ADC项目达成战略合作和全球许可协议。今年5月，宜联生物与BioNTech又达成一项新的战略合作。BioNTech将获得利用宜联生物TMALIN抗体偶联药物技术平台所开发针对指定前沿创新靶点ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。根据新协议条款，宜联生物将获得2500万美元的预付款，并有资格获得最高可达18亿美元的开发、监管和商业化里程碑款项。
Iambic Therapeutics在今年6月宣布完成5000万美元的B轮扩展融资。获得资金将用于推进Iambic的临床期和临床前项目，包括IAM1363，一种高度选择性、可穿越血脑屏障的HER2抑制剂。它可以抑制野生型和携带致癌突变的HER2受体，目前处于1/1b期研究中。获得资金还将用于开发一种潜在“first-in-class”的CDK2/4抑制剂，旨在扩大治疗窗口并解决乳腺癌等实体瘤中的耐药问题。Iambic的候选药物是使用其AI蛋白结构预测和整体药物设计模型发现的。这些技术集成在一个闭环、自动化、高通量的生物和化学实验平台中，每周从数千种分子设计中提供新的生物学见解，从而直接为其AI模型提供信息。
Ascidian聚焦于在RNA层面上，通过替换携带突变的外显子来治疗各种人类疾病。这一技术有潜力突破现有基因疗法的局限，使靶向大型基因或多重突变基因成为可能。该公司的RNA外显子编辑平台结合了先进计算生物学与高通量分子生物学筛选，设计出一类创新RNA分子。所设计的RNA含有正确的RNA序列，并可与靶标信使RNA前体（pre-mRNA）相互作用，通过反式剪接（trans-splicing）取代RNA自身所带有的突变外显子，以达到治疗的效果。该公司进展最快的研发项目是针对ABCA4视网膜病的在研疗法ACDN-01，其IND申请已经获得美国FDA的许可，相关1/2期临床试验已在今年6月启动。该公司表示，这是首款进入临床开发阶段的RNA外显子编辑疗法。近日，该公司与罗氏达成一项总额高达约18亿美元的研究合作与许可协议，两家公司将共同发现和开发针对神经疾病的RNA外显子编辑疗法。该公司在2023年10月完成5000万美元的A轮融资。在2023药明康德全球论坛上，该公司时任首席执行官的Romesh Subramanian博士指出，RNA领域的技术开发需要时间。以其公司的核心平台为例，“20年前，关于这个技术的描述只有短短几行。”而这一领域的发展基于多种技术近20年来的发展，最终让RNA疗法具有成药特征。谈及RNA领域的未来，他表示这一领域仍然非常火热，因为“人们想要为患者带来影响”。
Capstan致力于利用其靶向脂质纳米颗粒（tLNP）技术平台，将RNA递送到患者体内的特定细胞中，对细胞进行重编程。今年3月，该公司完成1.75亿美元B轮融资，获得资金将用于推进其主打体内嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）候选疗法CPTX2309在自身免疫疾病中的早期临床概念验证，并进一步开发Capstan的靶向脂质纳米颗粒管线。CPTX2309是Capstan公司tLNP平台的产物，它将编码靶向CD19的嵌合抗原受体的mRNA载荷递送到表达CD8的T细胞中，从而有效地在体内直接生成CAR-T细胞疗法。这种方法的目标是通过在血液和淋巴组织中快速深度清除B细胞，实现免疫系统的重置，并且避免传统体外生产CAR-T细胞疗法的挑战。在2023药明康德全球论坛上，该公司首席执行官Shawver博士表示，在基因疗法领域，业界已经意识到病毒载体的局限性，因此包括LNP在内的非病毒载体将在未来的基因疗法开发中拥有一席之地。对于LNP载体技术来说，如何特异性地将LNP递送到不同类型的细胞中是需要解决的问题。Capstan公司的tLNP技术平台通过在LNP上装饰与特定受体相结合的抗体或者抗体片段，有望解决特异性递送的难题。
Seaport Therapeutics聚焦推进其专有Glyph技术平台驱动的创新神经精神疾病药物的开发。该平台旨在提高药物口服生物利用度，避免首过代谢，减少肝毒性和其他副作用，以推进之前因这些限制而被搁置的活性药物。Seaport进展最快的候选药物是SPT-300，它是一种别孕烷醇酮（allopregnanolone）的口服前药，正在开发用于治疗焦虑和抑郁。别孕烷醇酮是一种内源性孕烷类神经类固醇，在一系列神经精神疾病中展示了治疗效益，但它只被批准为静脉注射，这限制了其临床使用范围。使用Glyph平台，SPT-300保留了内源性别孕烷醇酮的活性和效力，并以口服形式使用。在2a期临床试验中，SPT-300已在健康志愿者中进行的一个临床焦虑模型中获得了概念验证。今年4月，该公司宣布完成1亿美元的A轮融资。该公司由PureTech Health的创始人Daphne Zohar女士，前Karuna Therapeutics公司首席执行官Steven Paul博士等联合创建。领导团队在开发神经精神疾病药物方面拥有丰富经验。Karuna Therapeutics公司已被百时美施贵宝以140亿美元收购，其开发的神经分裂症疗法Cobenfy刚刚获得FDA的批准上市。
Metsera公司致力于开发治疗肥胖症，以及肥胖和代谢相关疾病的产品组合。今年4月，该公司宣布完成2.9亿美元融资。Metsera的新一代注射和口服药物开发项目组合源自该公司专有的2万多种肠激素肽和肽/抗体偶联物库。该公司重点关注多项新一代靶点和组合疗法。近日，该公司宣布其超长效减肥疗法MET-097在临床1期试验中实现了显著且持久的减肥效果。受试者在接受治疗第36天后，体重下降达7.5%，且其药代动力学特征支持潜在的每月一次给药方案。Metsera计划于2024年第四季度启动MET-097的2b期临床试验。MET-097是一款在研超长效皮下注射GLP-1受体激动剂。此外，该公司的研发管线中还包括胰岛淀粉样肽/降钙素双重受体激动剂（DACRA），单分子GGG（靶向GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[GIP]、胰高血糖素[Glucagon]）疗法等研发项目。这些疗法经过精心设计，具有潜在“best-in-class”的疗效持续时间，可构成多种组合疗法。
Cardurion致力于开发新一代心脏疾病疗法。该公司在今年7月宣布完成2.6亿美元B轮融资，主要用于支持其两款主打候选药物的临床试验。它们分别是治疗心力衰竭的潜在“first-in-class”磷酸二酯酶-9（PDE9）抑制剂和具有广泛治疗潜力的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）抑制剂。目前，其主打PDE9抑制剂CRD-750正在两项总计包含640名心力衰竭患者的2期临床试验中接受评估。其CaMKII抑制剂CRD-4730正在2期临床试验中用于治疗儿茶酚胺多态性室性心动过速（CPVT）患者。Cardurion Pharmaceuticals创始人，国际知名心血管医生科学家Michael Mendelsohn博士在2022药明康德健康产业论坛上表示，心血管药物研发中的一个关键障碍，是试图设计出考虑周密的临床试验。关注患者表型细化和新型生物标志物将是临床试验设计的核心之一。

来源：https://pharm.jgvogel.cn/c1447535.shtml

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