Ionis Pharmaceuticals正在开发一种反义药物，用于治疗Angelman综合征，这是一种罕见的神经发育障碍，没有FDA批准的治疗方法。其主要竞争对手是Ultragenyx Pharmaceutical药物，该药物将于今年晚些时候开始关键测试。

作者：Frank VinluanIonis Pharmaceuticals正在开发一种治疗Angelman综合征的药物，其中期临床试验结果显示，这种罕见的神经发育障碍的一系列措施都有所改善，该公司现在计划将治疗推进到3期测试。

Angelman是一种遗传性疾病，在婴儿期出现，导致学习障碍、肌肉损伤、平衡问题和癫痫发作。患者通常几乎没有语言能力。虽然Angelman患者可以用治疗其中一些症状的药物进行治疗，但这种疾病本身还没有获得美国食品药品监督管理局批准的治疗方法。

周一公布的ION582药物的结果来自1/2期临床试验的多次递增剂量部分。这项开放标签研究评估了三剂该药物，每月一次鞘内注射。该研究招募了51名年龄在2至50岁之间的患者。Ionis说，根据用于评估Angelman症状的量表，97%接受中高剂量治疗的参与者病情有所改善。

总部位于加利福尼亚州卡尔斯巴德的Ionis也表示，这种疗法在所有三种剂量下都是安全的，耐受性良好。没有患者停止服用研究药物。详细的结果将于周三在俄亥俄州桑达斯基举行的2024年Angelman综合征基金会家庭会议上公布。

Ionis专门开发被称为反义寡核苷酸的遗传药物。Angelman是由母系遗传的UBE3A基因功能丧失引起的。儿童还继承了UBE3A基因的父本。但在基因组印记中，一个基因的一个拷贝表达而另一个拷贝不表达的过程，父系UBE3A基因是沉默的。Ionis药物旨在取消父系UBE3A基因的沉默，以增加大脑中UBE3A蛋白的产生。

ION582来自Ionis的实验室，是在2013年与Biogen合作开发的。这项合作已经导致美国食品药品监督管理局批准了Spinraza治疗脊髓性肌萎缩症和Qalsody治疗肌萎缩侧索硬化症的疗法。5月，Ionis报告了Angelman项目的积极初步数据。但该公司还透露，Biogen已决定不行使其许可该候选药物的选择权。这使得Ionis负责资助和进行ION582的第3阶段测试。

Ionis在Angelman面临潜在的竞争。Ultragenyx Pharmaceutical也在开发一种反义寡核苷酸疗法，旨在激活父系UBE3A基因。4月，Ultragenyx在美国神经病学学会年会上公布了1/2期数据，显示“快速且具有临床意义的改善”。然而，该公司报告了两名患有轻度或中度下肢无力的研究参与者。这个问题得到了解决，患者仍留在研究中。

交叉试验比较总是伴随着警告。Leerink Partners分析师Joseph Schwartz在发给投资者的一份报告中写道，不同的基线特征、终点测量、给药方案和时间点使得比较Ionis和Ultragenyx Angelman 1/2期结果变得特别困难。然而，他说，根据改善的程度，Ionis疗法的结果看起来大致相当，甚至稍微好一些。在疗效结果相当的情况下，区分因素可能是给药频率和安全性。但他补充说，现在选择获胜者还为时过早，因为这两个项目都需要经过关键测试。

William Blair分析师Myles Minter在一份研究报告中表示，ION582在其小型研究中的结果的一致性表明，Ionis疗法正在提供临床益处。

Minter说：“虽然Ionis略落后于Ultragenyx的同行计划，但它在很大程度上缩小了开发时间差距，并且可以从安全角度进行区分，使ION582成为未来增长的有吸引力的资产，因为目前缺乏针对该适应症的批准疗法。”

Ionis表示，在ION582获得1/2期积极结果后，它现在计划与监管机构讨论3期试验的设计。该公司预计将于2025年上半年开始这项研究。Ultragenyx已经与美国食品药品监督管理局讨论了其数据，并表示计划在今年年底前开始一项3期研究。这家总部位于加利福尼亚州诺瓦托的公司表示，这项假对照研究将招募约120名Angelman患者。主要目标是在48周时测量认知能力的改善。双盲期结束后，对照组的患者将有资格转入治疗组。

图片来源：Jolygon，盖蒂图片社
 

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