与用于减肥的GLP-1激动剂药物不同，Amylyx Pharmaceuticals的新药avexitide阻断了其靶受体。Amylyx计划将这种GLP-1拮抗剂推进减肥后低血糖症的3期测试，这是一种罕见的血糖水平急剧下降的情况。

作者：Frank Vinluan 在GLP-1药物成为治疗肥胖的一种广受欢迎的药理学方法之前，减肥手术是那些寻求减肥医疗干预的人的首选。虽然这种方法对减肥有效，但事实证明，改变肠道结构会导致一些患者出现衰弱性疾病。Amylyx Pharmaceuticals距离其在神经退行性变方面的前景破灭的临床试验失败还有几个月的时间，现在正通过收购一种针对这种罕见疾病的3期药物，在没有美国食品药品监督管理局批准的疗法的情况下，在代谢疾病方面树立旗帜。

该药物来自艾格生物制药公司，该公司上月在破产拍卖中出售了其资产。Amylyx 3510万美元的出价是该药物avexitide的赢家。该交易于6月底由两家公司披露，于周二结束。在周三的电话会议上，Amylyx的高管们将这笔交易视为该公司的一个新的治疗领域，但这也与该公司对医疗需求未得到高度满足的疾病的治疗相一致。

总部位于马萨诸塞州剑桥市的Amylyx公司在自愿将其唯一一种获得美国食品药品监督管理局批准的肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物Relyvrio从市场上撤下后，正在寻找出路。它的Relyvrio通过第二阶段的数据获得了批准。3月，一项备受期待的上市后第三阶段研究结果显示，该疗法并不比安慰剂好。Amylyx没有义务撤回该产品，但无论如何都这样做了。然而，该公司并没有完全放弃这种药物。该疗法以前的代号为AMX0035，目前正处于Wolfram综合征的中期临床开发阶段，这是一种不同的遗传性神经退行性疾病，对患者也有代谢影响。

联合首席执行官Josh Cohen表示：“此次收购建立在我们通过Wolfram项目获得的内分泌领域专业知识的基础上，对Amylyx来说是一次巨大的变革，通过获得美国食品药品监督管理局突破性治疗指定的资产，将我们的产品线扩展到神经退行性疾病之外。”

Avexitide是一种靶向GLP-1受体的肽。许多人都知道GLP-1药物在2型糖尿病和减肥中的应用。这些药物是激活GLP-1受体以激发代谢效应（如食欲抑制）的激动剂。Avexitide采取相反的方法，阻断靶受体。
艾格在两种罕见的代谢情况下通过2期测试，在这种情况下，过高的胰岛素水平会导致危险的低血糖。Amylyx现在计划将avexitide推进到其中一项的3期测试：减肥后低血糖症（PBH），这种情况可能在胃旁路手术或缩小胃的手术后几年内发生。
饭后，肠道释放GLP-1是正常的，GLP-1反过来刺激血糖调节激素胰岛素的分泌。但在PBH中，GLP-1水平过高。血糖水平可能会下降到如此之低，以至于患者会出现癫痫发作、认知功能障碍，甚至死亡。avexitide通过阻断GLP-1受体，旨在减少胰岛素分泌，进而稳定血糖水平。虽然在诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound等药物中，GLP-1激动剂显然与体重减轻有关，但阻断靶受体被认为不会导致体重增加。科恩说，艾格的PBH研究显示体重没有增加。
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按影响力品牌他说：“由于肠道解剖结构的改变，这种情况下GLP-1的水平达到了超生理水平。”。“我们的目标不是做一些非常不自然的事情，而是让事情恢复平衡。”
GLP-1药物的需求没有放缓的迹象，但Amylyx的高管们并不认为减肥市场会削弱减肥手术的需求。科恩说，在过去的10年里，美国约有200万人接受了减肥手术，这种手术预计仍将是一种治疗选择，尤其是对于那些体重指数高的人。虽然有一些药物在标签外用于治疗低血糖，但临床医生和PBH患者告诉Amylyx，这些疗法的效果并不显著。首席医疗官Camille Bedrosian表示，PBH会随着时间的推移而发展，患者最终会因为担心低血糖事件可能导致癫痫发作而无法工作或独处。Amylyx估计，16万名接受过减肥手术的美国患者需要一种治疗来控制他们的PBH。
Eiger的安慰剂对照2期研究结果显示，阿维西肽降低了餐后胰岛素水平，患者耐受性良好。艾格启动了该药物的3期临床试验，但由于缺乏资金，去年暂停了这项工作。该公司于2019年从宾夕法尼亚大学和费城儿童医院获得了avexitide的许可，预付了100万美元。根据Eiger提交的监管文件，更多的现金与里程碑式的付款和商业化后的版税挂钩。Amylyx首席财务官Jim Frates表示，Amylyx已经接管了许可协议，该协议要求该公司为批准产品的未来销售支付3%的特许权使用费。
Amylyx的新资产使其在一小群追求PBH的公司中处于领先地位。总部位于意大利的Recordati已与诺华合作的一种名为帕西罗肽的肽药物进入第二阶段测试。Vogenx对咪唑嗪采取了不同的方法，咪唑嗪是一种小分子，旨在减少葡萄糖吸收以及胰岛素和胃抑制肽（GIP）激素的分泌。6月下旬，这家总部位于北卡罗来纳州达勒姆的生物技术公司报告称，其药物达到了一项招募PBH患者的安慰剂对照2期研究的主要和次要目标。与此同时，总部位于印第安纳州卡梅尔的MBX生物科学公司旨在用代号为MBX-1416的工程肽治疗PBH。该项目处于早期临床开发阶段。
Amylyx联合首席执行官Justin Klee表示，GLP-1拮抗剂可能还有其他治疗应用。虽然PBH和高胰岛素血症是Amylyx新资产的主要关注点，但Klee表示，该药物的机制也可能导致其他适应症的恶化。
艾格对阿维西肽的PBH研究评估了每日两次和每日一次给药。Amylyx表示，其第三阶段计划将评估每天一次90毫克剂量的注射药物。在一次投资者陈述中，该公司表示，预计将于2025年第一季度开始研究，并于2026年报告数据。如果一切顺利，该药物通过监管审查，Amylyx计划在2027年推出潜在的产品。
照片：OsakaWayne工作室，通过盖蒂图片社

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