礼来公司的Kisunla现已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗阿尔茨海默病早期患者。除了减缓认知能力下降和疾病进展外，临床试验结果显示，淀粉样蛋白β斑块减少到一些患者可以停止接受输注治疗的程度。

作者：Frank Vinluan礼来阿尔茨海默病药物已获得美国食品药品监督管理局期待已久的批准，为患者带来了一种与卫材治疗神经退行性疾病药物类似的治疗方法，但具有患者可能更喜欢的剂量优势。

周二的监管决定是在美国食品药品监督管理局咨询委员会一致投票认为礼来药物在减缓认知能力下降方面的益处大于其安全风险不到一个月后做出的。该批准涵盖了患有轻度认知障碍或轻度痴呆的阿尔茨海默氏症患者的治疗，这些患者与临床试验中评估的人群相同。礼来将以Kisunla品牌销售其新型阿尔茨海默病药物，该药物正在开发中，名为多纳单抗。

阿尔茨海默氏症的标志性特征之一是大脑中两种蛋白质的聚集：淀粉样蛋白β和tau。Kisunla是一种旨在靶向和减少大脑中淀粉样β蛋白斑块的抗体。礼来公司用一项安慰剂对照的3期研究的数据支持了其向美国食品药品监督管理局提交的文件，该研究招募了1736名确诊淀粉样蛋白斑块和阿尔茨海默氏症引起的轻度认知障碍或轻度痴呆患者。主要研究目标是根据用于评估阿尔茨海默病患者的评分量表来测量评分的变化。

在18个月的时间里，该研究药物组评估了两组患者：一组是低至中等水平的tau蛋白患者，另一组是高水平的患者。结果显示，根据用于评估阿尔茨海默病患者认知和功能能力的评定量表，与安慰剂相比，低至中等tau组的下降速度减慢了35%，具有统计学意义。在整个研究人群中，下降速度减慢了22%。这些结果也具有统计学意义。此外，研究数据显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，Kisunla治疗的患者进展到下一阶段疾病的风险低39%。这项研究结果于去年发表在《美国医学会杂志网络》上。

临床试验的次要目标之一是测量大脑中淀粉样蛋白的清除率。在整个研究人群中，大脑医学成像显示，Kisunla治疗使淀粉样斑块在6个月时比基线平均减少61%，在12个月时减少80%，在18个月时平均减少84%。被证实达到特定淀粉样蛋白清除水平的患者被允许停止服用该药物，并在试验的剩余时间接受安慰剂治疗。这种不寻常的试验设计在监管挫折中发挥了作用，从而推迟了美国食品药品监督管理局对该药物的决定。

2023年初，美国食品药品监督管理局拒绝了礼来的申请，要求服用该药物至少12个月的患者提供更多数据。当时，礼来没有这些数据，因为Kisunla实现的淀粉样蛋白清除率意味着许多患者在达到12个月大关之前就放弃了研究药物。礼来最终收集了所需的数据，并于去年夏天重新提交了申请。但今年3月，美国食品药品监督管理局告诉礼来公司，它将召集一个咨询小组对该药物进行权衡，这一举动与对Aduhelm和Leqembi的审查一致，这两种抗体药物来自合作伙伴Biogen和Eisai，各自都获得了美国食品药品管理局的加速批准。虽然这一额外的审查层进一步推迟了监管决定，但这一批准受到了阿尔茨海默氏症社区的欢迎。

阿尔茨海默病药物发现基金会联合创始人兼首席科学官Howard Fillit在一份事先准备好的声明中表示：“这一里程碑不仅将催化下一代疗法，还将重塑我们提供治疗的方式。很有希望看到一些患者基本上进入了缓解期，在接下来的几年里，他们实现了淀粉样蛋白的完全清除，而斑块的大量积聚没有复发。”Kisunla的标签上有一个黑匣子警告，提醒临床医生和患者注意严重且可能危及生命的脑出血和炎症的风险。该标签还警告说，携带ApoE4基因的人发生这些并发症的风险更高。这些风险与阿尔茨海默氏症的抗体药物类别有关。Leqembi的黑匣子警告类似。

虽然Biogen已经停止销售Aduhelm，但Eisai领导了Leqembi的商业化，并继续营销该产品。Leqembi于去年7月获得美国食品药品监督管理局的全面批准，每两周静脉输注一小时。相比之下，Lilly的Kisunla是一种30分钟的输液，每月一次。

Leqembi的年售价为26500美元，但将其与Kisunla的价格进行比较是很棘手的。礼来公司的新型阿尔茨海默病药物定价为每瓶695.65美元，与Leqembi一样，所需的小瓶数量是根据患者的体重计算的。但使定价情况复杂化的是给药时间表。与患者将无限期服用Leqembi或直到不良反应需要停止治疗不同，礼来药物的标签允许在医学成像显示淀粉样斑块清除后停止治疗，就像它在3期临床试验中所做的那样。这意味着对一些患者来说，更短的治疗时间是可能的。不太频繁的给药和完全停止给药的可能性减少了患者对治疗的暴露，这反过来又降低了患者的安全风险。

礼来公司为其新药提供了几个治疗方案的例子。一名需要Kisunla治疗12个月的患者需要13次输注，总费用为32000美元，这比一年的Leqembi更贵。6个月的治疗需要6次输注总费用为12522美元，而18个月的疗程需要19剂，总成本为48696美元。患者的自付费用将取决于治疗的持续时间和患者的保险。2022年，医疗保险和医疗补助服务中心为Aduhelm制定的覆盖范围确定涵盖了包括Kisunla在内的所有一类淀粉样斑块破坏抗体药物。

照片：Craig F.Walker/《波士顿环球报》，通过盖蒂图片社

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