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研究表明昼夜节律时钟在增强检查点抑制剂癌症治疗中的关键作用

2024-05-30 来源: drugdu 205

加州大学欧文分校的一个多学科研究小组发现，昼夜节律时钟——控制包括免疫功能在内的生理过程中日常节律的生物起搏器——可以用来提高检查点抑制剂癌症治疗的疗效。检查点抑制剂阻止不同的蛋白质与肿瘤细胞结合，使免疫系统的T细胞能够杀死肿瘤。
这项研究今天在线发表在《自然免疫学》杂志上，对生物钟、免疫调节和肿瘤发展之间的复杂关系提供了更深入的见解，并发现一种基于个人独特的生物钟模式优化一天分娩时间的治疗方法为预防和治疗提供了新的途径。
通讯作者、加州大学欧文分校生物化学副教授塞尔玛·马斯里表示：“内部生物起搏器的破坏是现代社会的一个固有方面，可能会导致许多癌症类型的发病率上升。我们发现，对昼夜节律的适当调节对于抑制炎症和支持峰值免疫功能是必要的。准确了解昼夜节律如何促进疾病进展可能会导致行为改变，以降低癌症风险。”
团队成员在癌症遗传模型中使用了先进的单细胞RNA测序技术，并确定了控制抑制T细胞激活的骨髓源性细胞数量的时钟依赖性变化。他们发现，肠道上皮细胞内部时钟的破坏改变了细胞因子蛋白的分泌，导致炎症加剧、免疫抑制性髓细胞数量增加和癌症进展。这些发现被用来证明，在一天中这些免疫抑制性骨髓细胞最丰富的时候提供免疫疗法显著增强了实体瘤免疫检查点阻断的疗效。
主要作者、加州大学欧文分校生物化学系博士生Bridget Fortin表示：“随着我们对免疫昼夜节律调节的基本机制的了解不断加深，我们将能够利用身体自然节律的力量来对抗癌症，并制定更个性化、更有效的治疗策略。”
虽然这项研究代表着在定义抗肿瘤免疫的昼夜节律控制方面迈出了重要的一步，但该团队认为，未来的研究应侧重于探索影响检查点抑制剂治疗一天中反应时间的其他因素和细胞类型。其他团队成员包括加州大学欧文医学院的研究生和生物化学、生理学和生物物理学、外科和医学系的教员。
该研究得到了国家癌症研究所、V基金会和强生公司等机构的支持。

来源：
https://www.news-medical.net/news/20240528/Study-reveals-pivotal-role-of-the-circadian-clock-in-enhancing-checkpoint-inhibitor-cancer-therapy.aspx

责编: editor
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