Day One Biopharmaceuticals的生物制药药物Ojemda现已获得FDA批准，用于治疗晚期儿童低级别胶质瘤，这是儿童癌症最常见的类型。Ojemda的监管决定涵盖了比诺华公司批准用于治疗这种儿童癌症的药物组合更广泛的患者。

作者：Frank Vinluan
最常见的儿童脑癌症的一个怪癖是，随着孩子年龄的增长，肿瘤最终停止生长。儿童肿瘤学家、Day One Biopharmaceuticals的联合创始人兼研发负责人Sam Blackman表示，这种肿瘤衰老的原因尚不完全清楚，但在此之前，儿童低级别胶质瘤（pLGG）仍会造成大量破坏。

布莱克曼在周三的电话会议上说：“无论是压迫视神经的肿瘤导致失明，对下丘脑或垂体的损伤导致严重的内分泌紊乱，还是对大脑运动结构的压力导致偏瘫或失去平衡，pLGG都是一个小偷，夺走了孩子们童年最美好的时光。”

尽管一些pLGG肿瘤可以通过手术切除，但大多数患者需要全身治疗。化学疗法和放射治疗可以为患者争取时间，直到肿瘤衰老，但代价是身体和大脑出现严重并发症。即使有这些治疗方法，癌症的复发也很常见。在这些病例中，患者没有任何额外的治疗选择。Day One Biopharmaceuticals开发的一种新药给了他们一个新的选择。

美国食品药品监督管理局已批准Day One Biopharmaceuticals的托沃拉非尼用于治疗6个月及以上的pLGG儿童，这些儿童要么复发，要么对早期治疗没有反应。这种癌症必须有一个特殊的遗传特征，要么是BRAF融合或重排，要么是一种称为BRAF V600的突变。总部位于加利福尼亚州布里斯班的Day One Biopharmaceuticals将以Ojemda品牌将其新药商业化。

癌症治疗已经有了针对BRAF突变的药物。像大多数癌症药物一样，他们首次在成人治疗中应用。其中一种BRAF抑制药物是诺华公司的Tafinlar。Tafinlar与另一种诺华药物Mekinist的联合用药去年扩大了其FDA批准的用途，包括治疗1岁及以上患有晚期pLGG的患者，但前提是癌症具有BRAF V600E突变。根据Day One Biopharmaceuticals的数据，这种突变更为罕见，估计占pLGG患者群体的10%至20%。由于Ojemda解决了更广泛的BRAF改变，包括诺华药物组合所涵盖的BRAF V600E突变，因此Day One Biopharmaceuticals的小分子可以治疗更多的pLGG患者。美国食品药品监督管理局表示，Ojemda是首个获批的用BRAF重排（包括融合）治疗pLGG的系统疗法。

Day One Biopharmaceuticals在一项开放标签的2期临床试验中研究了Ojemda，该试验招募了137名患有BRAF改变的低级别神经胶质瘤的儿童患者。主要目标是衡量总体反应率。该研究由两个研究分支设计；美国食品药品监督管理局的决定是基于第一组76名患者的疗效结果，该结果显示总有效率为51%。中位反应持续时间为13.8个月。研究的第2组在第1组完全入选后即可获得Day One Biopharmaceuticals的药物。第二个臂的结果提供了额外的安全数据。双臂报告的最常见不良反应包括皮疹、发色变化、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血和发烧。详细的研究结果发表在去年秋天的《自然医学》杂志上。

Ojemda可作为立即释放片剂或口服混悬剂使用，每周一次。布莱克曼说，Day One Biopharmaceuticals的药物剂量是根据体表面积决定的，这与其他儿科药物的剂量一致。Day One Biopharmaceuticals为28天的供应设定了33816美元的批发价格。这意味着每年的治疗费用将超过44万美元。首席商务官Lauren Merendino说，Ojemda的价格对所有包装的药物都是一样的，不会随着孩子的成长和需要更高剂量而改变。

Merendino说，Ojemda的两种配方可以在家服用，这最大限度地减少了对患者和家人生活的干扰。Day One Biopharmaceuticals的目标是将Ojemda确立为医生治疗pLGG的首选药物。梅伦蒂诺说，这种药物应该在大约两周内上市。布莱克曼于2018年与人共同创立了Day One Biopharmaceuticals，专注于开发治疗儿童癌症的药物。他说，与专门用于治疗成人癌症的研究相比，儿童癌症面临着创新差距。该公司的名字来源于医生在癌症诊断后与患者及其家人的“第一次谈话”。Day One Biopharmaceuticals从其他公司采购候选药物。Ojemda于2019年获得武田制药的许可。

美国食品药品监督管理局对Ojemda的决定是一项加速审批，为解决医疗需求严重未满足的疾病的药物提供了更快的上市途径。Day One Biopharmaceuticals需要生成上市后的临床数据，以确认其新药的安全性和有效性。首席运营官兼财务官Charles York表示，Day One Biopharmaceuticals将继续在美国以外的地方讨论Ojemda的合作伙伴关系，但在短期内，该公司的重点是该药物在美国的商业化，这是其首个获得美国食品药品监督管理局批准的产品。在其年度报告中，Day One Biopharmaceuticals报告称，截至2023年底，现金头寸为3.663亿美元，该公司估计这将足以支持2026年的运营。

图片来源：盖蒂图片社

责编: editor