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全面的蛋白质分析揭示了治疗透析相关淀粉样变性的潜在靶点

2024-03-04 来源: drugdu 170

透析患者经常发展为与透析相关的淀粉样变性，并表现出骨骼和关节疾病，损害他们的日常生活活动。血液净化装置由十六烷基固定化纤维素珠组成，旨在去除前体蛋白β2-微球蛋白（β2-m），用于治疗透析相关的淀粉样变性。Yamamoto博士等人对吸附在血液净化设备上的蛋白质进行了全面分析，发现了200种蛋白质，包括β2-。其中，溶菌酶等几种分子被证明参与淀粉样蛋白原纤维的形成。

研究背景
晚期慢性肾脏病（CKD）患者需要肾脏替代治疗，如血液透析，以控制病情。血液透析患者经常会出现各种症状，导致生活质量下降和活动水平下降。
瘙痒是血液透析患者常见的症状。尽管其确切原因尚不清楚，但2000年在日本进行的一项调查发现，73%的血液透析患者出现瘙痒，这与血液中β2-微球蛋白、钙、磷或甲状旁腺激素水平升高有关。随后，血液透析治疗和药物治疗的改进导致血液透析患者瘙痒及其相关因素的严重程度发生了变化。
尿毒症毒素是一组由于肾脏疾病而在血液中浓度增加的分子。这些分子与终末期肾病患者的系统性疾病和预后有关。其中，具有高蛋白结合特性的分子，称为PBUT，如硫酸吲哚酚，很难通过透析治疗去除，并且据报道与各种病理有关。然而，目前还没有关于它们与瘙痒有关的报道。在血液透析患者中。
因此，Yamamoto博士等人进行了一项研究，以调查瘙痒的细节及其相关因素，特别是血液透析患者的PBUT。

研究概述
在这项研究中，Yamamoto等人从透析相关淀粉样变性血液透析患者的β2-m吸附柱中提取吸附蛋白，并通过质谱法进行分析（图）。结果，检测到200种类型的蛋白质，包括β2-m。
其中，鉴定出四种蛋白质（溶菌酶、血管生成素、基质Gla蛋白和补体因子D），它们存在于淀粉样蛋白组织中，并被β2-m吸附柱高度吸附。当β2-m在体外与这些蛋白质反应时，这些蛋白质作用于β2-m淀粉样原纤维的形成。

研究成果
这项研究结果于2024年2月11日发表在科学期刊《淀粉样蛋白：蛋白质折叠障碍杂志》上。

来源：
https://www.news-medical.net/news/20240229/Comprehensive-protein-analysis-reveals-potential-targets-for-treating-dialysis-related-amyloidosis.aspx

责编: editor
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