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Darzalex Faspro此前已被FDA批准用于多发性骨髓瘤的八种适应症。

FDA 将评估强生公司针对 Darzalex Faspro（达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj）的补充生物制品许可申请 （sBLA） 与硼替佐米、来那度胺和地塞米松 （D-VRd） 用于诱导和巩固治疗，以及与来那度胺 （D-R） 联合用于新诊断为多发性骨髓瘤且符合自体干细胞移植 （ASCT） 条件的成人的维持治疗。这是一种靶向CD38抗体，此前已被FDA批准用于多发性骨髓瘤的八种适应症，其中三种用于新诊断的符合移植条件或不合格的患者的一线治疗。

“我们致力于通过构建具有互补作用机制的D-VRd等联合方案来改变多发性骨髓瘤的病程。基于Darzalex Faspro的四胞胎疗法表明，对于符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者，进展或死亡风险在临床上显著降低，”强生创新医学临床开发、诊断和全球医学事务副总裁Craig Tendler医学博士在一份新闻稿中说。“在D-VRd的一线治疗中，患者最有可能体验到最深刻和最持久的反应。该方案有可能改善新诊断患者的长期结果，我们期待与FDA合作审查该申请。

sBLA的提交是基于正在进行的、随机的、开放标签的III期PERSEUS（NCT03710603）试验的结果，该试验比较了D-VRd诱导和巩固治疗、ASCT和D-R维持治疗与VRd、ASCT和来那度胺维持治疗。

对于发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的这项研究，研究人员随机分配了 709 名符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者接受皮下注射 Darzalex Faspro 联合 VRd 诱导和巩固治疗以及来那度胺维持治疗（D-VRd 队列）或 VRd 诱导和巩固治疗以及来那度胺维持单一治疗（VRd 队列）。该试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。关键的次要终点是完全缓解（CR）或更好的微小残留病（MRD）阴性状态。

研究人员发现，在中位随访 47.5 个月时，与 VRd 队列相比，D-VRd 队列患者疾病进展或死亡的风险降低。据估计，D-VRd队列中有84.3%的患者在48个月时达到PFS，而VRd队列为67.7%。此外，D-VRd 队列中 87.9% 的患者达到了 CR 或更好，而 VRd 队列中的患者为 70.1%。

据估计，64% 进入维持阶段的 D-VRd 患者在至少两年的 D-R 维持治疗后达到 CR 或更好且持续的 MRD 阴性后能够停用 Darzalex Faspro. 在安全性方面，D-VRd 后 D-R 维持报告的不良事件与 Darzalex Faspro 的先前发现一致， VRd 和 R.

NEJM研究的作者写道：“PERSEUS试验的首次中期分析结果显示，中位随访时间为47.5个月，将皮下注射达雷妥尤单抗添加到VRd诱导和巩固治疗以及来那度胺维持治疗中，在符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者中具有显著的无进展生存期。“D-VRd组的疾病进展或死亡风险明显低于VRd组的风险。基于达雷妥尤单抗的治疗在反应深度方面也具有显著的益处，与VRd组相比，D-VRd组的完全缓解发生率更高或更好，MRD阴性状态的总体发生率更高。

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