早在 2021 年，Keytruda 就成为首个治疗晚期宫颈癌的免疫疗法后，FDA 再次授予该药物针对该肿瘤类型早期阶段的行业首创称号。但同样，对于默克来说，这一成就并不完美。
新泽西制药巨头周五表示，得益于FDA 的新批准，默克公司的 Keytruda 成为第一个被批准与放化疗联合治疗 3 至 4a 期宫颈癌患者的 PD-1 药物。这标志着 Keytruda 在美国的第 39 个适应症
然而，批准范围比预期要小。此前，Keynote-A18 试验结果显示， Keytruda放化疗方案对更广泛的早期宫颈癌患者群体具有肿瘤进展益处。
Keynote-A18 在癌症早在 1b2 期的患者中测试了 Keytruda 组合。在整个试验人群中，在放化疗中添加 Keytruda 将病情进展或死亡的风险降低了 30%。
但在 FDA 批准的适应症 3 至 4a 期疾病患者中，无进展生存期获益明显更为明显，Keytruda 的添加与试验终点改善 41% 相关。根据 10 月份欧洲肿瘤内科学会年会上公布的数据，对于 1b2 至 2b 期疾病的患者，获益仅为 9%。
当时关于 Keytruda 是否可以延长患者生命的数据尚不成熟，因为最终总体生存分析的死亡人数还不到一半。在第一次中期分析中，Keytruda 与放化疗配对显示出良好的趋势，使整个试验人群的死亡风险降低了 27%。无法获得总生存期的亚组分析。总生存期是 Keynote-A18 的另一个主要终点。
研究人员正在跟踪 Keynote-A18 的总体生存终点。默克发言人告诉 Fierce Pharma ：“如果结果呈阳性，我们将评估该疗法对早期患者的益处。”
对 Keytruda 的不完美认可与 FDA 肿瘤学部门的新兴趋势相一致，该部门越来越多地寻找未从大型包容性试验中受益的患者亚组。制药公司经常发现，尽管亚组表现不佳，但他们主张以统计数据为依据的总体试验胜利来寻求广泛标签的策略不再适用于 FDA。
早在 2021 年，FDA就批准了Keytruda，它与化疗一起使用，无论是否联合罗氏的阿瓦斯汀 (Avastin)，治疗晚期宫颈癌患者，但仅限于肿瘤表达 PD-L1 的患者。尽管 Keynote-826 试验显示整个试验人群（其中也包括 PD-L1 阴性患者）的无进展生存期显着改善，但 PD-L1 限制仍然存在。
当去年美国临床肿瘤学会会议公布最终总生存期时，PD-L1阴性人群仍然拖累了总体试验结果，结果相对较差。默克研究实验室的首席医疗官 Eliav Barr 医学博士表示，不太可能将标签范围扩大到包括这些患者，因为 FDA 可能不会改变其对先前初步分析的解释。
FDA 的审查并不仅限于免疫肿瘤药物。 11 月，FDA 出人意料地将阿斯利康 Truqap 的批准仅限于一小部分 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者，仅允许这种首创小分子 AKT 抑制剂用于癌症携带以下三种基因之一的患者交替。当时，阿斯利康肿瘤业务负责人 David Fredrickson 告诉 Fierce Pharma，最终的总体生存分析可能会让 AZ 有机会将认可范围扩大到更大的患者群体。
Leerink Partners 分析师当时表示，FDA 的举动“可能表明情绪发生了变化，要求申办者有责任前瞻性地、最终地证明所有患者都受益，才能获得广泛的标签”。

https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/mercks-keytruda-combo-gets-fda-nod-expanded-use-cervical-cancer-2024-01-12/

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