自 FDA 于 2017 年 8 月批准第一个 CAR-T 疗法以来，高价格、小患者群体和有限的生产能力有时阻碍了这些基于细胞的治疗。随着生物制药公司清除这些障碍，一个更大、更具系统性的问题现在威胁着该药物类别。
六种针对 CD19 或 BCMA 的 CAR-T 疗法已进入美国市场，用于治疗各种血癌。令人印象深刻的疗效数据、广泛的报销接受度、较早的生产线批准和稳定的生产扩张推动了巨大的收入预测。但 Leerink Partners 分析师 Daina Graybosch 博士警告说，药物开发商和华尔街可能低估了提供细胞疗法所需的医疗基础设施的瓶颈。
CAR-T 疗法确实处于快速增长的轨道上。到 2027 年，当该药物类别庆祝其第一个十年周年时，强生预计其与 Legend Biotech 合作的 Carvykti（六种现有 CAR-T 产品中最后一款上市）的年销售额将达到约 45 亿美元。正如强生 (J&J) 在 12 月份的报告中指出的那样，其预估比分析师的共识高出 25%。百时美施贵宝 (Bristol Myers Squibb) 和吉利德科学公司 (Gilead Sciences) 的 Kite Pharma（尽管与 Arcellx 合作）也对其竞争对手 BCMA 靶向 CAR-T 寄予厚望。
但 Graybosch 预测，社区医生将患者转诊至指定治疗中心的方式以及医院基础设施的规模可能无法支持 CAR-T 的一些最乐观的增长预测。
“美国各地的医院已经人满为患，急诊室也挤满了人。如果 CAR-T 细胞变得更加主流并成为早期治疗方案，只会增加医院的负担，”宾夕法尼亚大学医学院细胞治疗和移植主任 David Porter 医学博士在接受采访时表示。
格雷博斯说，基础设施瓶颈可能会在十年中期显现出来。解决这个问题需要医院的投资大大超过目前的速度，细胞治疗实施的“革命性范式转变”，以及弥补的时间——很长一段时间。

在认识到 CAR-T 疗法的增长障碍后，吉利德旗下的 Kite Pharma 正在调整其业务结构以适应市场现实。 （Nuthawut Somsuk/iStock/Getty Images Plus）
一个令人担忧的早期迹象
 
早在 2015 年，Graybosch 在她的第一个 CAR-T 研究项目中提出了这一假设。八年后的今天，全球最大的 CAR-T 制造商 Kite 首次出现了增长障碍的迹象。这家细胞治疗专家的针对 CD19 的 Yescarta在 2023 年第三季度的销售额为 3.91 亿美元，比分析师的预期低 6% 。
这种失望发生在大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 药物作为二线疗法的关键扩展一年多之后，预计该疗法将使符合资格的患者人数增加一倍以上。它还遵循了 6 月初的里程碑事件，当时 3 期 Zuma-7 试验将 Yescarta 与传统二线治疗相比，死亡风险降低了 27.4%。
Kite 意识到市场现实与其业务设置之间存在偏差，因此启动了组织改革，裁员约7%。
Kite 的全球商业主管 Warner Biddle 在接受 Fierce Pharma 采访时表示：“其中很大一部分原因在于美国医疗保健系统的结构方式——相当分散。”
比德尔解释说，超过一半的 LBCL 患者在社区卫生系统中开始治疗之旅，而这正是许多人陷入困境的地方。
由于治疗过程复杂，CAR-T疗法目前仅在指定治疗中心提供。去看社区医生的患者需要转诊才能获得 CAR-T。后勤方面的挑战、教育的缺乏以及替代疗法的可用性阻碍了患者转诊并从 CAR-T 中受益。
为了进行 CAR-T 疗法，需要在为期两天的称为血浆分离术的过程中提取患者自身的 T 细胞。然后制造商对细胞进行数周的改造，然后将最终产品送回工厂进行处理。输注后，患者需要在治疗中心附近停留一个月，以监测是否有可能危及生命的副作用。
格雷博斯指出，一个月的监测要求对大多数患者来说是最大的后勤挑战。波特说，除了住宿费用外，许多人也无力收拾行李搬到新地方。更重要的是，即使在纽约这样的大城市，也不是所有酒店都适合接待 CAR-T 患者。有时，护士和医生需要与酒店合作，以确保他们拥有患者可能需要的一切。
Graybosch 指出，无论有或没有患者的意见，社区医生都可能会考虑 CAR-T 的后勤挑战。
“除非绝对必要，否则他们不想给患者带来负担，”她说.

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