在最近发表在《环境健康展望》杂志上的一项研究中，研究人员检查了已发表的研究，这些研究调查了潜在致癌化学物质的遗传毒性及其在诱导乳腺肿瘤和激活孕酮或雌二醇信号传导中的作用。研究人员旨在识别可能对人类造成乳腺癌症风险的化学物质。

研究背景
最近的统计数据表明，癌症是癌症最常见的形式，也是全世界妇女癌症相关死亡率的主要原因。在美国，女性一生患癌症的风险是患癌症风险的两倍。此外，癌症在年轻妇女中的发病率正在上升，20岁至49岁妇女因癌症导致的死亡率是影响两性的其他癌症的两倍。
自2010年以来的一项九年评估还表明，40岁以下女性的癌症诊断率每年增长1.1%。
降低癌症风险的一种潜在有效方法是识别可能导致内分泌紊乱或遗传毒性的潜在致癌或乳腺肿瘤诱导化学物质，并采取知情措施减少接触这些化学物质。
使用动物模型，如组织结构相似的啮齿动物，以及与人类乳腺肿瘤有关的遗传毒性和体液途径，可以帮助识别可能对人类致癌的化学物质。

研究内容
在本研究中，研究人员使用国际癌症研究机构（IARC）的专著和美国环境保护局的ToxCast等数据库，在体外实验中鉴定出了能够诱导乳腺肿瘤、刺激孕酮或雌二醇合成和激活雌激素受体的化学物质。
根据基因毒性和内分泌活性强度等关键特征对这些化学物质进行分类，并评估这些关键特征预测这些化学物质乳腺肿瘤诱导活性的能力。
IARC已经为已知的人类致癌物制定了一份关键特征清单，以记录其生物效应，并为识别其他可能致癌的化学品提供框架。
记录的关键特征包括遗传毒性、细胞增殖增加、细胞信号改变、炎症、表观遗传学修饰和免疫抑制。这些关键特征中的一个或多个的存在表明潜在的致癌活性。
虽然遗传毒性和改变脱氧核糖核酸（DNA）或影响DNA修复机制的能力是大多数致癌物的两个主要关键特征，但在考虑癌症时，激素受体活性和内分泌信号是重要的关键特征。
孕酮和雌激素受体的作用对于了解癌症的风险和制定治疗方案非常重要。
本研究中调查的化学物质根据其内分泌活性和遗传毒性，根据与乳腺癌相关的暴露进行分类，并更新了2007年的现有乳腺致癌物清单，以包括激活与乳腺癌症相关的内分泌信号通路的化学物质。
显示出生物学效应的乳腺致癌物的比例，如激活与乳腺癌相关的内分泌途径，也被计算为研究中筛选的所有化学物质的比例。

研究结果
研究结果报告了279种乳腺致癌物和642种其他具有刺激孕酮或雌激素信号关键特征的化学物质，累计提供了921种乳腺癌相关暴露。
此外，这些乳腺致癌物中还富集了其他关键特征，如遗传毒性、雌激素受体激动性和类固醇原性，这表明关键特征是预测一种化学物质是否能够诱导啮齿类动物的乳腺肿瘤并进而对人类造成乳腺癌症风险的有效方法。
在观察到的关键特征中，类固醇生成在乳腺致癌物中比雌激素受体激动剂更常见，而大多数类固醇生成会增加孕酮和雌二醇的分泌。
研究人员认为，鉴于发现了许多表现出癌症风险关键特征的额外化学物质，开发更好的评估方法和改进的检测方法对于测试化学物质的乳腺肿瘤诱导能力和减少暴露非常重要。

研究结论
总之，本研究共鉴定了921种啮齿动物乳腺致癌物或可能诱发乳腺肿瘤的化学物质。因此，它们可能对人类造成乳腺癌症风险。研究结果强调了使用关键特征框架识别潜在乳腺致癌物的重要性。

来源：
https://www.news-medical.net/news/20240114/Hundreds-of-chemicals-linked-to-breast-cancer-risk-identified-in-new-study.aspx

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