安斯泰来制药的zolbetuximab有望成为第一种靶向claudin 18.1的胃癌药物，claudin 18.1是一种在癌性胃细胞上发现的蛋白质。其他拥有针对这一目标的临床阶段项目的公司包括阿斯利康和百时美施贵宝。

作者：FRANK VINLUAN

安斯泰来制药（Astellas Pharma）在首个针对特定有前途的胃肠道癌症靶点的药物批准的道路上已经走了弯路。美国食品和药物管理局拒绝了该制药商的申请，理由是该疗法zolbetuximab的生产问题。

安斯泰来本周早些时候宣布了FDA的决策。该公司没有详细说明监管机构发现的问题，但将其描述为“在对zolbetuximab的第三方生产设施进行许可前检查后未解决的缺陷”。安斯泰来补充说，该机构没有对该药物的安全性或有效性提出任何担忧，也没有要求提供额外的临床数据。

Zolbetuximab 被开发用于治疗癌症蛋白 HER2 阴性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处 （GEJ） 腺癌患者。表达HER2的癌症已经有治疗方法，例如基因泰克的赫赛汀和合作伙伴阿斯利康和第一三共的Enhertu。HER2阴性癌症的治疗选择较少。安斯泰来的目标是提供一种针对claudin 18.2或CLDN18.2的zolbetuximab。这种蛋白质仅存在于胃细胞中，而不存在于任何其他健康组织中。这就是使其成为治疗肠道癌症药物的有前途的靶点的原因。

安斯泰来药物是一种单克隆抗体，旨在靶向癌性胃上皮细胞表面的CLDN18.2并与之结合。这样做旨在通过激活两种不同的免疫系统途径来杀死癌细胞：抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

安斯泰来于2016年以4.22亿欧元（约合4.62亿美元）收购德国木卫三制药公司，将zolbetuximab添加到其产品线中。Zolbetuximab是安斯泰来增长战略的关键部分。这很重要，因为它可以帮助弥补Xtandi即将面临的收入下降，Xtandi是该制药商最畅销的产品，正面临专利到期。Zolbetuximab正在日本、欧洲和中国等其他市场接受监管审查。

安斯泰来高级副总裁兼免疫肿瘤学负责人Moitreyee Chatterjee-Kishore在一份准备好的声明中表示：“我们仍然对zolbetuximab的临床概况充满信心，并有可能填补那些被诊断患有晚期胃癌或GEJ癌且肿瘤为CLDN18.2阳性的患者的重大治疗空白。“安斯泰来致力于与FDA和第三方制造商合作，解决该机构的反馈意见，并尽快将zolbetuximab带给有需要的美国患者。

其他几家公司也在开发靶向CLDN18.2的药物。阿斯利康（AstraZeneca）的早期项目于去年获得KYM Biosciences的许可，是称为抗体药物偶联物（ADC）的癌症疗法的一部分。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）和Elevation Oncology也正在使用各自靶向CLDN18.2的ADC进行1期测试。默克公司（Merck KGaA）根据去年秋天与中国生物技术公司达成的协议，持有为该目标授权江苏恒瑞药业ADC的选择权。同时，Alentis Therapeutics有两个项目，一个抗体和一个ADC，每个项目都靶向相关的claudin 1蛋白。

图片来源：Kiyoshi Ota/彭博社，来自 Getty Images

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