Pharmaceutical Executive 编辑部

SELLAS Life Sciences Group， Inc 的 CDK9 抑制剂 SLS009 正在对一项进行中的 I/II 期研究进行评估，该研究联合 Venclexta 和 Vidaza 治疗复发或难治性急性髓系白血病患者。

FDA 已授予 SELLAS Life Sciences Group， Inc 的 CDK9 抑制剂 SLS009 快速通道资格，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病 （AML） 患者。基于该该药物正在进行的I/II期研究（NCT04588922）的安全性和有效性数据，监管行动正在评估该药物与Venclexta（维奈托克）和Vidaza（氮杂胞苷）联合治疗AML患者。

SELLAS生命科学集团总裁兼首席执行官、医学博士Angelos Stergiou在一份新闻稿中表示：“继最近针对同一适应症的孤儿药认定之后，SLS009获得用于复发或难治性AML的快速通道指定，突显了SLS009的潜力，并凸显了由于疾病的进展性而面临不良预后的AML患者的关键未满足需求。45mg（安全）剂量水平的初始阳性顶线IIa期数据表明，SLS009与维奈托克和阿扎胞苷联合使用具有抗白血病作用，在对维奈托克联合疗法耐药的AML患者中具有良好的安全性。”

在试验安全队列中以 45 mg 剂量与 Venclexta 和 Vidaza 联合施用 SLS009 的 9 名患者中，8 名仍然活着，6 名继续接受治疗。在存活患者2至7个月的随访期间，中位总生存期尚未达到。在试验中可评估患者中，八人中有七人显示出显著的抗白血病效果，这被定义为骨髓原始细胞至少减少 50%。

迄今为止，该疗法尚未观察到剂量限制性毒性或显著的安全信号。在一项开放标签、单臂、多中心的 I 期临床试验中，SLS009 单药治疗在一名既往接受过 Venclexta 和 Vidaza 治疗失败的患者中产生了持久的完全缓解 （CR）。此外，研究人员没有观察到患者有轻微的残留病灶，患者在开始治疗后存活 16 个月。

该试验招募了经细胞学或组织学证实的复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者，包括 AML、慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤和淋巴瘤。

入组标准包括年满 18 岁，根据 2014 年卢加诺反应标准至少有一个可测量或可评估的病变，以及之前至少接受过两条全身治疗线。参加 IIa 期 AML 联合治疗队列的患者必须对包括 Venclexta 在内的既往方案复发或难治。排除标准包括至少 10 厘米的大块疾病并需要接受细胞减灭化疗、有症状的中枢神经系统转移或原发性淋巴瘤，或入组后六个月内的严重心血管疾病。

分析SLS009的试验的IIa期部分剂量为45mg和60mg，两组患者也给予Venclexta和Vidaza. 参加60mg剂量队列的患者被随机分配到每周一次的固定剂量为60mg或每周两次的固定剂量为30mg， 每组招募 5 至 10 名患者。

该研究的主要终点包括安全性、耐受性、复合 CR 率和反应持续时间。该试验还将评估无事件生存期、OS、药代动力学和药效学。

Stergiou在新闻稿中说：“我们现在还在正在进行的60毫克剂量队列中招募了几名患者。”

SELLAS估计，45毫克安全队列的额外数据和60毫克队列的初步发现将在2024年第一季度公布。

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