旧金山——几乎所有顶级癌症制药商都在炙手可热的抗体药物偶联物领域达成了交易，但诺华却没有。周一，这家瑞士制药公司的首席执行官 Vas Narasimhan 解释了他如何抵制诱惑。
Narasimhan 周一在 2024 年摩根大通医疗保健会议上回答 Fierce Pharma 的问题时表示，答案是放射性配体疗法。
“我们在 ADC 的研究方面有着悠久的历史，但我们并没有取得成功，”Narasimhan 说。 “需要明确的是，我们重点战略的一部分是寻找我们认为可以建立长期可持续领导力的领域。我们正在投资放射配体疗法。”
ADC 和放射性配体疗法的相似之处在于，这两种技术都充当制导导弹。对于 ADC 来说，引导力是抗体，抗癌有效载荷是化疗。放射性配体疗法使用配体靶向癌细胞并用治疗性放射性同位素杀死它们。
Narasimhan 认为，与某些 ADC 相比，放射疗法可能具有安全优势。
“我们相信，当你找到正确的靶标时，放射性配体疗法的治疗指数将为你提供相当宽的窗口来获得治疗效果，而不会出现一些安全问题，”诺华首席执行官说。
ADC 最令人担忧的副作用之一是间质性肺病 (ILD)，这是一种以肺部疤痕为特征的潜在危及生命的疾病。阿斯利康和第一三共的 TROP2 ADC Dato-DXd 的 3 期非小细胞肺癌临床试验最近报告了7 例 ILD 死亡，经确定与药物相关。在其中四例中，疾病进展被认为是死亡的主要原因。
“如果你可以在放射配体治疗中避免这种情况，但仍然获得那么高的疗效——而且考虑到我们现在的供应完全不受限制，我们所做的所有投资——我们认为这是一个更好的地方，可以将我们的资本集中在 ADC 上，而不是过度索引 ADC， ”纳拉辛汗说道。
诺华的放射治疗产品组合由针对 PSMA 的 Pluvicto 和针对 SSTR 的 Lutathera 主导。该公司正试图将 Pluvicto 推向前列腺癌的早期治疗。
除了 Pluvicto 的监管延迟外，Narasimhan 承认，由于制造这些疗法的复杂性，放射疗法的提供可能成为扩张过程早期的一个限制。 Narasimhan 表示，为了最终实现 Pluvicto 峰值销售额超过 30 亿美元的潜力，诺华需要将其治疗中心网络从目前的约 300 家机构扩大到约 500 家。
Narasimhan 指出，与此同时，诺华正在开发其他锕基化合物，这可能为该公司带来前列腺癌领域的下一波药物。它还拥有以 FAP、GRPR 和整合素为靶点的临床候选药物。
诺华 (Novartis) 于 2018 年以 21 亿美元收购了 Endatory，从而获得了 Pluvicto。最近，该公司通过与 Clovis Oncology 的许可协议以及与 Bicycle Therapeutics 的多靶点合作，增加了更多的放射治疗能力。
细胞和基因治疗以及 RNA 治疗方面的其他交易完善了诺华在传统化学品和生物制剂之外的三个新技术平台。
尽管如此，诺华仍然是唯一一家没有签订 ADC 协议的主要癌症药物开发商。
去年，辉瑞公司斥资 430 亿美元收购了 ADC 先驱 Seagen，而艾伯维 (AbbVie) 也正在以 100 亿美元收购 ImmunoGen。
默克公司与第一制药公司和中国科伦生物科技公司签订了许可协议，葛兰素史克公司则与 Mersana Therapeutics 和豪森制药公司合作。
继与卫材、Tubulius 和 Orum Therapeutics 达成 ADC 协议后，百时美施贵宝于 12 月预付了 8 亿美元，从 SystImmune 购买了早期阶段的 ADC。
礼来公司去年收购了 Emergence Therapeutics 和 Mablink Bioscience。
强生公司则在 12 月底介入，首先从韩国 LegoChem Biosciences 手中收购了 TROP2 导向的 ADC，这笔交易可能价值 18 亿美元。然后在周一，这家新泽西制药公司公布了一项协议，将以 20 亿美元的价格全额收购 ADC 专业公司 Ambrx Biopharma。
罗氏还在 2023 年底加入了 ADC 交易热潮，与中国的 MediLink Therapeutics 达成了围绕 c-MET ADC 的交易。此次合作价值高达 10 亿美元。
即使是尚未拥有商业化肿瘤产品的 BioNTech，也已与中国的 Duality Biologics 和 MediLink 签订了 ADC 协议。百济神州去年也从 Duality 获得了 ADC。

https://www.pharma.com/pharma/jpm24-cancer-players-jump-head-first-adc-field-novartis-ceo-explains-how-hes-resisted

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