作者：制药执行编辑人员

Jemperli 联合卡铂和紫杉醇标准化疗，随后 Jemperli 联合 Zejula 作为维持治疗，对原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期产生了统计学上显著且具有临床意义的益处。

在一项 III 期试验中，GSK 的 Jemperli (dostarlimab) 显著改善了原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的生存率。1 RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO 试验的结果表明，Jemperli 联合标准护理化疗 使用卡铂和紫杉醇，随后采用 Jemperli 联合 Zejula (niraparib) 作为维持治疗，实现了无进展生存期 (PFS) 的主要目标。 该组合在整个患者群体以及原发性晚期或复发性子宫内膜癌中错配修复良好/微卫星稳定（MMRp/MSS）肿瘤的患者亚群中产生了统计学上显著且具有临床意义的益处。

葛兰素史克全球肿瘤研发主管高级副总裁 Hesham Abdullah 在一份新闻稿中表示：“患有 MMRp/MSS 原发性晚期或复发性子宫内膜癌的患者几乎没有获得批准的治疗选择。” “今天的积极顶线结果强化了我们以 [Jemperli] 为支柱构建联合疗法的方法，以努力改善患者的治疗结果和选择。”

Jemperli 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体，可与 PD-1 受体结合并阻断其与 PD-1 配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用。 它显示出作为单一疗法以及与标准护理和未来新型癌症疗法相结合的潜力，特别是对于目前治疗选择有限的患者。

这项由两部分组成的全球、随机、双盲、多中心 RUBY 试验分析了 Jemperli 组合对原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的治疗效果。 该试验的第 1 部分研究了 Jemperli 联合卡铂紫杉醇，随后使用 Jemperli 与卡铂紫杉醇联合安慰剂，随后安慰剂进行比较。 试验的第 2 部分分析了 Jemperli 加卡铂-紫杉醇，然后 Jemperli 加 Zejula 与安慰剂加卡铂-紫杉醇，然后安慰剂。 由于数据尚不成熟，对完整试验数据以及关键次要终点总生存期 (OS) 的分析正在进行中。

8 月，FDA 批准 Jemperli 联合卡铂和紫杉醇，随后将 Jemperli 作为单一疗法，用于治疗经 FDA 批准的测试或微卫星确定为错配修复缺陷 (dMMR) 的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者 根据 RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO 试验第一部分的中期分析结果，不稳定度较高。FDA 此前批准 Jemperli 作为单药治疗患有 dMMR 复发或晚期子宫内膜癌的成人患者，这些患者在任何情况下使用含铂方案治疗期间或之后病情有进展，并且不适合进行根治性手术或放疗。

中位随访时间为 24.8 个月（范围为 19.2-36.9），与安慰剂加化疗相比，在化疗中添加 Jemperli 可使疾病进展或死亡风险降低 72%。 估计 24 个月 PFS 率为 61.4%，而安慰剂组为 15.7%。 Jemperli 组合的 24 个月 OS 率为 83.3%，而安慰剂或化疗的 24 个月 OS 率为 58.7%。

就安全性而言，接受 Jemperli 治疗的患者 (n = 241) 中 70.5% 报告了 3 级或更高的不良反应 (AE)，安慰剂组 (n = 246) 中这一比例为 59.8%。 分别有 37.8% 和 27.6% 的患者出现严重毒性。

研究组和对照组中超过 20% 的患者经历的最常见的任何级别的 AE 是疲劳（分别为 51.9% 和 54.5%）、脱发（53.5% 和 50.0%）、恶心（53.9% 和 45.9%） 、周围神经病变（44.0% vs 41.1%）、贫血（37.8% vs 42.3%）、关节痛（35.7% vs 35.0%）、便秘（34.4% vs 35.8%）、腹泻（31.1% vs 28.9%）、肌痛（26.1 % vs 27.6%）、低镁血症（21.6% vs 28.5%）、周围感觉神经病变（21.2% vs 19.1%）、食欲下降（21.6% vs 17.5%）、呼吸困难（18.3% vs 20.3%）和皮疹（22.8%） 对比 13.8%）。

研究组和对照组报告的 3 级或更高 AE 包括贫血（14.9% vs 16.3%）、中性粒细胞减少症（9.5% vs 9.3%）、中性粒细胞计数减少（8.3% vs 13.8%）、淋巴细胞计数减少（5.4% vs 7.3） %)、白细胞计数减少（6.6% vs 5.3%）、高血压（7.1% vs 3.3%）、肺栓塞（5.0% vs 4.9%）和低钾血症（5.0% vs 3.7%）。

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