2023-12-12 来源: drugdu 120
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在一项头对头试验中,百时美施贵宝的 Opdivo 超越了 Seagen 的经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 疗法 Adcetris 后,Seagen 推出了新的数据集,表明这两种药物(PD-1 抑制剂和抗体药物偶联物)在以下情况下具有潜力:作为组合的一部分配对在一起。
在一项中期研究中,所有接受 Adcetris、Opdivo 和化疗方案 AD(阿霉素和达卡巴嗪)联合治疗的早期 cHL 患者在治疗一年后均存活,且未出现疾病进展。该分析来自参加 2 期 SGN35-027 试验 C 部分的 150 名患者,并在第 65 届美国血液学会年会上分享。
这些数据看起来很有希望,但已知 cHL 相对容易治疗。 Seagen 临床开发主管 Megan O'Meara 医学博士在接受采访时承认,人们希望看到一线 cHL 的长期数据,并最终获得生存获益。 18 个月时,试验中 3% 的患者病情进展。
Seagen 此前在 150 名患者中获得了 98% 的肿瘤缓解率,其中 93% 的患者在治疗结束时没有出现肿瘤迹象。但无进展生存信息是新的。
在 Adcetris 的主场,晚期 cHL,SGN35-027 B 部分将 Adcetris-Opdivo-AD 方案与 56 名患者的 95% 总体缓解率联系起来,其中 89% 是完全缓解者。大约 88.3% 的患者在两年后仍存活,且疾病没有恶化。
数据来自中位随访 24.2 个月。这些数字优于Seagen 去年报告的 93% 总体缓解率和 88% 完全缓解率。
奥米拉指出,研究人员没有从新组合中发现任何意外的安全信号,该疗法被认为是可以忍受的。在这两个队列中,大约三分之一的患者出现了 3 级或以上的不良事件,这些不良事件被认为与治疗相关,其中肝酶升高和中性粒细胞减少症最常发生
O'Meara 表示,Seagen 目前将这些数据视为未来研究“潜在有希望的更少化疗方案”的原理证明。
Adcetris 是一种 CD30 靶向 ADC,目前已获得 FDA 批准,与称为 AVD 的化疗组合一起用于一线晚期 cHL。在新的治疗方案中,Seagen 试图用 Opdivo 取代长春花碱化疗成分。 O'Meara 解释说,对于早期 cHL,能够为年轻患者群体消除辐射(这可能会导致长期副作用)的想法对医生来说非常有吸引力。
在 3 期 SWOG S1826 试验中击败Adcetris几个月后发布的。在一线晚期 cHL 中,与 Adcetris 各自的 AVD 组合相比,BMS 免疫疗法将癌症进展或死亡的风险显着降低了 52%。
与 Opdivo 配对可能是 Adcetris 避免市场摊牌的潜在解决方案,尽管没有进行头对头试验,尚不清楚这种新型组合是否比 Opdivo-AVD 方案效果更好。
尽管迄今为止 SGN35-027 的数据令人鼓舞,但 Seagen 尚未开始测试 Opdivo-Adcetris-AD 组合的随机试验。
“我认为我们目前仍在跟踪数据并寻找下一步的多种选择和机会,”奥米拉说。 “但从安全性和有效性的角度来看,我们对这个方案感到满意。”
如果 Seagen 不愿启动后期试验是出于支出方面的担忧,那么这个因素可能会在不久的将来得到解决。
Seagen 目前被辉瑞以 430 亿美元的价格收购。在今年美国临床肿瘤学会年会(会上展示了 Opdivo-Adcetris 的头对头数据)间隙接受采访时,Seagen 首席执行官 David Epstein 表达了他对辉瑞能够针对多个患者进行多项 3 期试验的渴望。同时服药。
最近,Seagen 和安斯泰来的 Padcev 以及默沙东的 Keytruda 的组合极大地推动了 ADC 与 PD-1 免疫疗法相结合的策略。在 EV-302 试验中,与先前未经治疗的晚期膀胱癌的化疗相比,该组合可将死亡风险降低53%。
在这一突破性的结果发布之前,得益于 FDA 最近在部分患者中加速批准,Padcev 似乎已经有望取代 Adcetris 成为 Seagen 最畅销的药物。 2023 年第三季度,Adcetris 销售额同比增长 13% 至 2.46 亿美元,而 Padcev 销售额猛增 89% 至 2 亿美元。
https://investor.seagen.com/press-releases/news-details/2017/Bristol-Myers-Squibb-and-Seattle-Genetics-Expand-Clinical-Collaboration-to-Evaluate-Combination-of-Opdivo-Nivolumab-和-ADCETRIS-Brentuximab-Vedotin-in-Pivotal-Phase-3-Clinical-Trial-in-Relapsed-Hodgkin-Lymphoma/default.aspx
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